一种盐酸阿扎司琼的合成工艺

摘要

本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的合成工艺路线。本发明属化工和化学医药领域。本发明将6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯甲基化生成6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯，再水解得6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸，通过活化酯化、胺解生成N-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐——盐酸阿扎司琼。通过从初始反应物、中间反应试剂，控制条件等方面对已有工艺进行了改进，从而使其收率稳定在70％～75％。

主权项

本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的合成工艺，该工艺如下：将6‑氯‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯甲基化，之后水解生成6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸，通过与N‑羟基琥珀酰亚胺的活化酯化及3‑氨基喹宁环胺盐酸盐的胺解生成N‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛‑3‑基‑6‑氯‑3，4‑二氢‑4‑甲基‑3‑氧代‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑甲酰胺盐酸盐——盐酸阿扎司琼。