一种拉呋替丁的制备方法

摘要

本发明涉及一种拉呋替丁的制备方法，包括制备4-[4-(哌啶-1-基-亚甲基)吡啶-2-基-氧]-2(Z)-丁烯-1-胺和制备2-(2-呋喃甲基亚砜基)乙酸，然后在室温下将2-(2-呋喃甲基亚砜基)乙酸融入二氯甲烷中，再在室温下加入溶有4-[4-(哌啶-1-基-亚甲基)吡啶-2-基-氧]-2(Z)-丁烯-1-胺的二氯甲烷溶液，搅拌，分离得拉呋替丁。本发明拉呋替丁制备方法对原有的路线做了改进，其中未使用氢化钠使反应更温和，易于操作，对于其中的中间体片段采用了无毒无害的钼钨金属催化，反应条件更加温和，减轻了环境污染，降低了反应成本。

主权项

一种拉呋替丁的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：A.制备4‑[4‑(哌啶‑1‑基‑亚甲基)吡啶‑2‑基‑氧]‑2(Z)‑丁烯‑1‑胺称取0.232重量份顺‑4‑氯丁二烯‑1‑胺盐酸盐悬浮于10体积份二氯甲烷中，室温下加入0.5体积份三乙胺，搅拌至溶液澄清，再加入10体积份溶有2重量份4‑(哌啶‑1‑基‑亚甲基)吡啶‑2‑醇的二氯甲烷溶液，室温或回流搅拌至TLC显示化合物4‑(哌啶‑1‑基‑亚甲基)吡啶‑2‑醇反应完毕，硅胶柱层析分离，层析液为甲醇：乙酸乙酯=1:10，得化合物4‑[4‑(哌啶‑1‑基‑亚甲基)吡啶‑2‑基‑氧]‑2(Z)‑丁烯‑1‑胺1.6重量份；B.制备2‑(2‑呋喃甲基亚砜基)乙酸将0.342重量份2‑(呋喃‑2‑甲基)硫乙酸溶于10体积份乙醇中，加入0.0004重量份钼酸铵，搅拌10分钟，25℃下，加入0.7体积份30%H₂O₂，保温反应10分钟，加入1体积份饱和硫代硫酸钠水溶液终止反应，硅胶柱层析分离，层析液为石油醚:乙酸乙酯=1:2，得产物2‑(2‑呋喃甲基亚砜基)乙酸0.27重量份；C.制备拉呋替丁室温下将0.376重量份2‑(2‑呋喃甲基亚砜基)乙酸溶入20体积份二氯甲烷中，搅拌下加入0.6重量份1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐搅拌4小时后，再在室温下加入溶有0.5重量份4‑[4‑(哌啶‑1‑基‑亚甲基)吡啶‑2‑基‑氧]‑2(Z)‑丁烯‑1‑胺的10体积份二氯甲烷溶液，搅拌10小时，TLC监测反应完毕后，硅胶柱层析分离，层析液为二氯甲烷：甲醇=100:1得到白色固体拉呋替丁0.7重量份。