分子中互补决定区以外的区域中工程改造了的具有结合特性的合成免疫球蛋白结构域

摘要

用于工程改造免疫球蛋白从而在所述免疫球蛋白的结构环区域中包含至少一处修饰并测定所述免疫球蛋白对抗原表位的结合的方法，其中未修饰的免疫球蛋白不显著结合所述表位，包括下列步骤：提供编码包含至少一个结构环区域的免疫球蛋白的核酸，修饰至少一个所述结构环区域的至少一个核苷酸残基，将所述经修饰的核酸转移至表达系统，表达所述经修饰的免疫球蛋白，使表达的经修饰的免疫球蛋白接触表位，并测定所述经修饰的免疫球蛋白是否结合所述表位，以及经过修饰的免疫球蛋白。

主权项

一种体外方法，用于工程改造免疫球蛋白、并测定所述免疫球蛋白对抗原表位的结合，其中未修饰的免疫球蛋白不显著结合所述表位，改造后的免疫球蛋白包含修饰的结构环区域，所述方法包括下列步骤：‑提供编码包含至少一个结构环区域的免疫球蛋白的核酸，‑通过诱变方法修饰所述结构环区域的至少一个核苷酸残基，所述诱变方法选自由随机诱变、半随机诱变、定点随机化、丙氨酸扫描和组合方法组成的组，‑将所述经修饰的核酸转移入表达系统，‑表达所述经修饰的免疫球蛋白，‑使表达的经修饰的免疫球蛋白与表位接触，并‑测定所述经修饰的免疫球蛋白是否结合所述表位，所述修饰的免疫球蛋白包含CH1、CH2、CH3或CH4的任一环区域，且在选自下组的氨基酸区域中的一个氨基酸位置上包含修饰：第7‑21位氨基酸、第25‑39位氨基酸、第41‑81位氨基酸、第83‑85位氨基酸、第89‑103位氨基酸和第106‑117位氨基酸，其中免疫球蛋白氨基酸序列的所有编号依照IMGT编号方案。