卡非佐米中间体的制备方法

摘要

本发明揭示了一种卡非佐米(Carfilzomib)中间体(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯(I)的制备方法，其包括如下步骤：以2-(4-吗啉基)乙酸(V)、4-苯基丁氨酸酯(VI)、L-亮氨酸酯(VIII)和L-苯丙氨酸酯(X)为原料，经过发生酰胺化反应和水解反应生成(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯(I)。与现有技术相比，该制备方法工艺简洁、原料易得、和副反应少，适应工业化生产，促进该原料药的经济技术的发展。

主权项

1.一种卡非佐米中间体((αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯，I)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：以2-(4-吗啉基)乙酸(V)为原料，与4-苯基丁氨酸酯(VI)发生酰胺化反应生成化合物(αS)-[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酸酯(VII)，化合物(VII)经水解反应得到化合物(αS)-[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酸(VII-1)，化合物(VII-1)与L-亮氨酸酯(VIII)发生酰胺化反应生成化合物(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酸酯(IX)，化合物(IX)经过水解反应得到化合物(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酸(IX-1)，化合物(IX-1)与L-苯丙氨酸酯(X)发生酰胺化反应生成(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯(I)。