递送3-氨基-1-丙磺酸的方法、化合物、组合物和载体

摘要

本发明涉及用于在受治疗者，优选人类受治疗者中，递送3-氨基-1-丙磺酸（3APS）的方法、化合物、组合物和载体。本发明包括体外或体内产生或者生成3APS的化合物。优选的化合物包括3APS的氨基酸前体药物，用于包括但不限于预防和治疗阿尔茨海默病。

主权项

1.一种选自下述组的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：a）式I化合物：B-L-A  (I)其中B是药物动力学调节部分，该部分任选地直接地或者通过另外的连接基团L间接地结合至A；A是3-氨基-1-丙磺酸部分；并且L是可裂解型键合，用于共价地且可分离地、经由NH₂基团将B偶联至A，借此L可以是直接的键或者是提供可裂解型键合的另外化学结构；b）式I-A化合物：其中，R^x和R^y独立地选自氢和保护基，其中R^x和R^y不都是氢；并且L¹和L²各自为可裂解型键合；其中，当R^x是H时L¹不存在，并且当R^y是H时则L²不存在；c)式VII化合物：其中，R⁵是选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基、C₅-C₁₅杂芳基、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂和C(O)(C₁-C₆烷基)的取代或未取代的基团；R⁶是氢或者选自C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆烷基)、C(O)N(C₁-C₆烷基)₂和C(O)(C₁-C₆烷基)的取代或未取代的基团；或者R⁵和R⁶与相邻的碳原子一起形成取代的或未取代的C₃-C₁₂杂环烷基；M选自由氧、硫、氮或者不存在所组成的组；d)式VIII化合物：其中，R⁷是取代的或未取代的基团，其选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基、C₅-C₁₅杂芳基、C₇-C₁₂芳烷基、C₇-C₁₂杂芳烷基及其组合；e)式IX化合物：其中，R⁸是选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基、C₅-C₁₅杂芳基的取代或未取代的基团；并且R⁹是氢或者取代或未取代的C(O)(C₁-C₆烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆烷基)或C(O)N(C₁-C₆烷基)₂；或者R⁸和R⁹与相邻碳原子一起形成取代的或未取代的C₃-C₁₂杂环烷基；f)式X化合物：其中，R¹⁰是糖类、糖类衍生物或糖类衍生多元醇的残基，例如，C_5-6饱和或者部分或全部未饱和的环烷基基团，任选并优选地含有-O-基团，其被3至5个各自独立地选自-OH、-OAc、-CH₂OH、-OCH₃、-CH₂OAc和=O的取代基所取代；L是连接部分或者不存在，例如，可为饱和的或未饱和的烷基、优选低级烷基，其任选地被一个或多个-O-和/或-NH-基团所中断，而且任选地被一个或多个=O、-OH和/或-NH₂基团取代；g)式XI化合物：其中，R¹¹是氢或选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基、C₅-C₁₅杂芳基、C(O)R¹²和C(O)OR¹³的取代或未取代的基团；并且R¹²和R¹³独立地选自取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基和C₅-C₁₅杂芳基；h)式XII化合物：其中，D是羰基、氨基酸残基、或取代的亚甲基基团；并且X选自O、NH和S；i)式XIII化合物：其中，R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢或者选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₅环烷基、C₃-C₁₅杂环烷基、C₆-C₁₅芳基和C₅-C₁₅杂芳基的取代的或未取代的基团；以及j)式I-P化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：A-(L^x-A)_p-L^x-A  (I-P)其中：A是3-氨基-1-丙磺酸部分；L^x是可裂解型键合，用于共价地且可分离地将两个相邻3APS部分偶联在一起，并且p是0、或可从1至5变化的整数，例如2、3、4或5。