作为C-FMS激酶抑制剂的芳族酰胺

摘要

本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶(尤其是c-fms激酶)的式(I)化合物及其溶剂化物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中A、X、R²和W在本说明书中描述。本发明还提供用式(I)化合物治疗自身免疫性疾病和伴有炎性成分疾病的方法；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞性白血病和非小细胞肺癌的转移的方法；以及治疗疼痛的方法，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛、或者内脏疼痛、炎症疼痛和神经疼痛；以及治疗骨质疏松症、佩吉特氏病和其它其中骨再吸收介导的病态的疾病(包括关节炎、修复术失败、溶骨肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移至骨)的方法。

主权项

1.式I的新化合物或其溶剂化物、水合物、互变异构体或药学上可接受的盐：其中A是苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基，其可被氯代、氟代、甲基、-N₃、-NH₂、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-S(烷基)、-O(烷基)、烷基OC(O)烷基或4-氨基苯基之一取代；W是吡咯基(包括1H-吡咯-2-基)、咪唑基(包括1H-咪唑-2-基)、异唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基(包括呋喃-2-基)，其中任何一个基团可通过任何碳原子连接，其中吡咯基、咪唑基、异唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基可含有一个与任何其它碳原子连接的-CN、-NO₂、-OMe、C(＝NH)NOH或-CF₃取代基；R²是哌啶基、吡咯基或吡咯烷基，其中任何一个基团可独立地被一或两个下列基团取代：氯代、氟代、氧代和C_(1-3)烷基，前提是R²通过氮原子与A环连接；X是Z是CH或N；D¹和D²是氢或者结合在一起形成连接氧的双键；D³和D⁴是氢或者结合在一起形成连接氧的双键；D⁵是氢或-CH₃，其中所述-CH₃可相对定向为顺式或反式；R_a和R_b独立是氢、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；E是N、S、O、SO或SO₂，前提是如果同时满足下列三个条件：Q_a不存在、Q_b不存在且R³是氨基或环氨基，其中与E的连接点是N，则E不可以是N；Q_a为不存在、-CH₂-、-CH₂CH₂-或C(O)；Q_b为不存在、-NH-、-CH₂-、-CH₂CH₂-或C(O)，前提是如果Q_a是C(O)，则Q_b不可以是C(O)，另一前提是如果E是N且Q_a不存在，则Q_b不可以是-NH-，进一步的前提是如果R³是氨基或环氨基，其中与Q_b的连接点是N，则Q_b不可以是-NH-；R³是氢、苯基、羟基烷基氨基(包括2-羟基乙氨基)、(羟基烷基)₂氨基、羟基烷基(烷基)氨基(包括1-羟基乙-2-基(甲基)氨基)、烷基氨基(包括甲氨基)、氨基烷基(包括2-氨基异丙基)、二羟基烷基(包括1，3-二羟基异丙基、1，2-二羟基乙基)、烷氧基(包括甲氧基)、二烷基氨基(包括二甲氨基)、羟基烷基(包括1-羟基乙-2-基)、-COOH、-CONH₂、-CN、-SO₂-烷基-R⁴(包括-SO₂CH₃)、-NH₂或者包含至少一个杂原子N并可任选包含另一个选自S、SO₂、N和O的杂部分的5或6元环，且所述5或6元环可以是饱和的、部分不饱和的或芳族的(包括哌啶基、吗啉基、咪唑基和吡啶基)，其中所述5或6元环中的芳族氮可以作为N-氧化物(包括吡啶基N-氧化物)存在，且所述5或6元环可被甲基、卤素、烷基氨基或烷氧基任选取代(包括1-甲基咪唑基)；R³还可以不存在，前提是当E是氮时，R³不存在；R⁴是氢、-OH、烷氧基、羧基、碳酰氨基或氨基甲酰基。