一种2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃的高产率的制备方法

摘要

本发明提供了一种结构如式(I)的2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃的高产率的制备方法：该方法步骤：第一步反应是1-癸烯-4-醇在二氯甲烷中与甲磺酰氯反应得到4-甲磺酰氧基-1-癸烯，产率93％；第二步反应是4-甲磺酰氧基-1-癸烯在甲酸中通过双氧水氧化得到4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇；第三步反应是4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇在甲醇溶液中在碳酸钾的作用下关环得到2-己基-4-羟基四氢呋喃，第二步和第三步的总产率为89％；第四步反应2-己基-4-羟基四氢呋喃与乙酸酐反应得到2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃，产率84％。该合成路线的总产率为70％。

主权项

1.一种2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：(1)4-甲磺酰氧基-1-癸烯的制备向100mL的圆底烧瓶中加入60mL二氯甲烷、20mmol的1-癸烯-4-醇、6mL三乙胺和1.9mL甲磺酰氯，混合物在0～10℃搅拌6～12h；反应混合物用稀盐酸洗涤，水相用二氯甲烷萃取一次，合并有机相，然后用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥；经过旋转蒸发浓缩后，粗产物通过柱层析分离，层析柱为硅胶柱，洗脱液为V(石油醚)／V(乙酸乙酯)=8／1溶液，得到4-甲磺酰氧基-1-癸烯4.35g；(2)4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇的制备向50mL的圆底烧瓶中加入9mL甲酸和2.1mL30％的双氧水，然后通过注射器滴加3.5g4-甲磺酰氧基-1-癸烯，在滴加过程中反应混合物用冰水浴冷却，保持反应液温度在45℃以下；滴加完毕后，反应混合物室温下搅拌12h；然后反应混合物减压浓缩，向剩余物中慢慢加入冷的30％的氢氧化钠溶液，控制温度在45℃以下，水溶液用乙醚萃取三次，有机相合并，用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥；旋转蒸发浓缩后得到4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇的粗产物，产物不经过提纯直接用于下一步反应；(3)2-己基-4-羟基四氢呋喃的制备将所得到的4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇的粗产物溶解在30mL的甲醇中，加入4.2g碳酸钾，反应混合物室温下搅拌6h；然后旋转蒸发除去大部分甲醇，剩余物用水稀释，水溶液用二氯甲烷萃取三次，有机相合并，用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥；旋转蒸发除去溶剂后，粗产物通过柱层析分离，层析柱为硅胶柱，洗脱液为V(石油醚)／V(乙酸乙酯)=2／1溶液，得到2-己基-4-羟基四氢呋喃2.3g；(4)2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃的制备将1.72g2-己基-4-羟基四氢呋喃、60mg4-二甲氨基吡啶、2.1mL乙酸酐和15mL的吡啶加入到25mL的圆底烧瓶中，反应混合物室温下搅拌12h；然后加入饱和的碳酸氢钠溶液，混合物用乙醚萃取三次；有机相合并，用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥；旋转蒸发除去溶剂后，粗产物通过柱层析分离，层析柱为硅胶柱，洗脱液为V(石油醚)／V(乙酸乙酯)=8／1溶液，得到2-己基-4-乙酰氧基四氢呋喃1.79g。