一种高效价肝素钠制备新工艺

摘要

本发明公布了一种高效价肝素钠制备新工艺，属于生化原料药生产技术领域，尤其是涉及到高效价肝素钠的制备工艺。为提供收率高、成本低，质量好的肝素钠精品，开发出如下制备新工艺：以粗品肝素钠为原料，采用盐解、酶解工艺进行预处理，依次经离子絮凝、超滤、玻璃粉吸附三种除杂技术，可获得260nm光吸收极低的肝素钠中间体。再经简单氧化、采用改进后的溶剂进行分级，最终得到高效价的肝素钠精品。本发明具有提取条件温和、回收率高、成本低的特点，易于获得高效价、低杂质含量的肝素钠精品并适合于进行工业化大生产。

主权项

一种高效价肝素钠制备工艺，其特征在于是将100g肝素钠粗品投入塑料杯中，加入1000ml纯化水溶解，加入浓度3.0％(w／v)的氯化钠，酶解3～5小时，酶解完成后，加入0.5～5％(W／V)钙离子或铝离子试剂反应30分钟，离心去除絮凝沉淀物，再调pH9～10形成离子沉淀物，通过澄清过滤去除沉淀，经澄清过滤后的药液采用2000～8000Da的超滤膜进行超滤，滤出液体积为药液体积的三倍量，超滤后的药液再采用经预处理的玻璃粉进行吸附，玻璃粉的加入量为药液体积的0.1倍(V／V)，搅拌吸附30分钟，将药液中的玻璃粉通过过滤去除，然后在药液中分次加入2.5％(V／V)的双氧水，氧化结束后过滤至澄清，分级，此时，中控260nm、400nm应符合要求，否则增加一次氧化，将中控合格的沉淀溶解，再采用0.22um的滤膜过滤，用45‑70度数(体积百分数)的乙醇进行分级，收集沉淀，沉淀经冻干后即可得到高效价的肝素钠原料药。