发明名称 用于体内核酸递送的聚(丙烯酸酯)聚合物
摘要 本发明涉及膜活性的聚(丙烯酸酯)聚合物,和用于体内递送RNA干扰(RNAi)多核苷酸至细胞的组合物。将RNAi多核苷酸与所述聚(丙烯酸酯)聚合物偶联,并且所述聚合物经可逆修饰以能够进行体内靶向递送。所述聚(丙烯酸酯)的膜活性将所述RNAi多核苷酸从所述细胞外移动至所述细胞内。可逆修饰提供生理应答性。
申请公布号 CN103764153A 申请公布日期 2014.04.30
申请号 CN201280041457.6 申请日期 2012.08.23
申请人 箭头研究公司 发明人 D·H·维基菲尔德;N·罗西;D·B·罗泽玛;L·埃尔米达;A·L·佩雷拉-尼古拉斯
分类号 A61K31/785(2006.01)I 主分类号 A61K31/785(2006.01)I
代理机构 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人 杨昀
主权项 1.一种聚(丙烯酸酯)无规共聚物,其具有如下结构:<img file="FDA0000469431120000011.GIF" wi="966" he="634" />其中:N是-NH<sub>2</sub>或-N-CO-O-C-(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>,Y是-(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>-或-(CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-O)<sub>b</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>c</sub>-,其中a、b和c独立地是1、2、3、4、5或6,N'是-NR<sup>5</sup>H、-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、–NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、氮杂环、醛亚胺、酰肼、腙或咪唑,其中R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>独立地选自–CH<sub>3</sub>和-CH<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>,Y'是包含1~12个碳原子的不带电的接头基团,所述碳原子中的一个或多个可被杂原子取代,R是具有2~6个碳原子的疏水基团或烷氧基乙基基团,R′是具有12~20个碳原子的疏水基团,R1、R2、R3和R4独立地选自氢(-H)和甲基(-CH<sub>3</sub>),m和p独立地是大于零(0)的整数,n和q独立地是大于或等于零(0)的整数,(m+n)/(p+q)的比是0.67~5.7,当q是大于或等于1的整数时,(m+n+p)/(q)的比大于或等于19,并且所述聚(丙烯酸酯)无规共聚物的多分散性小于1.5。
地址 美国加利福尼亚州