硬脂酰基-CoA去饱和酶的杂环抑制剂

摘要

本发明提供了能够调节硬脂酰基-CoA去饱和酶活性的式(I)的杂环衍生物。本发明也包括使用所述衍生物调节硬脂酰基-CoA去饱和酶活性的方法和含有所述衍生物的药用组合物。

主权项

1.选自下列的化合物或其可药用盐：2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-[1-(环丙基甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基]-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-{2-氧代-3-[4-(三氟甲基)苄基]咪唑烷-1-基}噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲氧基)苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(3，5-二氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(R)-4-甲基-2-(4-甲基-2-氧代-3-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-N-(3，4-二氟苄基)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(丁-3-烯基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-N-(3，4-二氟苄基)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-5-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-N-(3，5-二氟苄基)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(3，5-二氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(3，5-二氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(3，5-二氟苄基)-4-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-5-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-4-甲基-2-(4-甲基-2-氧代-3-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；1-(4-甲基-5-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苄基)咪唑烷-2-酮；1-(4-氟苄基)-3-[4-甲基-5-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基]咪唑烷-2-酮；2-(3-(2-(4-氟苄基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(3-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-苄基-2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；1-(环丙基甲基)-3-(4-甲基-5-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；1-(4-甲基-5-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)咪唑烷-2-酮；1-(4-氟苄基)-3-(4-甲基-5-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；1-(环丙基甲基)-3-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；1-(2-环丙基乙基)-3-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；1-(4-氟苄基)-3-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；2-(3-苄基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；1-苄基-3-(4-甲基-5-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-((5-氟吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-(唑-4-基甲基)-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-(唑-2-基甲基)-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((6-甲基吡嗪-2-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(嘧啶-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(嘧啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(哒嗪-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((2-甲基噻唑-5-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((6-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-异丁基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(唑-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(2-环丙基乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(环丙基甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-((1H-吡唑-3-基)甲基)-2-(1-(环丙基甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(环丙基甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(唑-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(环丙基甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-5-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((4-甲基噻唑-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-((2-异丙基噻唑-4-基)甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；N-(3-(二甲基氨基)苄基)-2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；N-((2-异丙基噻唑-4-基)甲基)-4-甲基-2-(1-(4-甲基苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺；1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-3-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；1-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-3-(4，4，4-三氟丁基)咪唑烷-2-酮；1-(4-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-3-(3-(三氟甲基)苄基)咪唑烷-2-酮；1-(4-氟苄基)-4-(4-甲基-5-(2H-四唑-5-基)噻唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-5(4H)-酮；1-(4-氟苄基)-3-(4-甲基-5-(2H-四唑-5-基)噻唑-2-基)咪唑烷-2-酮；2-(4-(4-氟苄基)-3-氧代-2，4-二氮杂二环[3.1.0]己-2-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((6-甲基吡嗪-2-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)-咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺；N-((1H-吡唑-4-基)-甲基)-4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)-咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4，4，4-三氟丁基)-咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酸；4-甲基-2-(5-氧代-1-(1-苯基乙基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(1-苯基乙基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺4-甲基-N-((3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-2-(5-氧代-1-(1-苯基乙基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-(3，5-二氟苄基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(1-苯基乙基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(噻唑-5-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(噻唑-5-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(唑-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(异唑-3-基甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((2-(三氟甲基)噻唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(1-苯基乙基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-((2-(三氟甲基)-噻唑-4-基)-甲基)噻唑-5-甲酰胺；1-(4-氟苄基)-4-(4-甲基-5-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-5(4H)-酮；2-(3-(2，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基)-4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)-N-((2-(三氟甲基)-噻唑-4-基)-甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(1-苯基乙基)-咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-3-基-甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(1-苯基乙基)-咪唑烷-1-基)-N-(噻唑-5-基-甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(1-苯基乙基)-咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-((4-氟吡啶-2-基)-甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2，6-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(噻唑-5-基-甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2，3-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)-甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)-甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-(三氟甲基)-1，2，4-二唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((6-甲基吡嗪-2-基)-甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(4-氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(唑-4-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，4-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，4-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲氧基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲氧基)-苄基)咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲氧基)-苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；1-(4-甲基-5-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)-3-(4-(三氟甲氧基)-苄基)咪唑烷-2-酮；2-(3-((2，2-二氟环丙基)-甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲氧基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(噻唑-5-基-甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)-甲基)-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲氧基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲氧基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(噻唑-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)-吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)-吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)-苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(1-((2，2-二氟环丙基)甲基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-(1-苯基乙基)-咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；N-(异唑-3-基甲基)-4-甲基-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲基)-苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；N-(异唑-3-基甲基)-4-甲基-2-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(环丙基甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)-甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((6-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((6-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((6-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(4-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(噻唑-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，5-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-环丙基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-2-(2-氧代-3-(4-(三氟甲氧基)-苄基)咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-甲氧基苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)-苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((2，2-二氟环丙基)-甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-环丙基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-环丙基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)-吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3，4-二氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-环丙基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(2-环丙基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基异唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(唑-4-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(3，5-二氟苄基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-(噻唑-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；2-(3-(3-氯苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基-N-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；N-((1H-吡唑-4-基)甲基)-2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)-吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)-N-(噻唑-2-基甲基)-噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-N-(唑-2-基甲基)-2-(2-氧代-3-((6-(三氟甲基)-吡啶-3-基)甲基)-咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(3-(4-(甲基磺酰基)苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)噻唑-5-甲酰胺；4-甲基-2-(3-(4-(甲基磺酰基)苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)噻唑-5-甲酰胺；(R)-2-(3-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-N-(异唑-3-基甲基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；2-(1-(1-(4-氟苯基)乙基)-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-4(5H)-基)-4-甲基-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)噻唑-5-甲酰胺；(S)-2-(2-(3-(4-氟苄基)-2-氧代咪唑烷-1-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰氨基)-2-苯基乙酸。