具有免疫原性较小的T细胞和/或B细胞表位的假单胞菌外毒素A

摘要

本发明提供了一种假单胞菌外毒素A(PE)，其包含具有一个或多个B细胞和/或T细胞表位的取代的氨基酸序列。本发明进一步提供了相关嵌合分子，及相关核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群体、和药物组合物。本发明进一步提供了治疗或预防哺乳动物中的癌症的方法，抑制靶细胞生长的方法，产生PE的方法，以及产生嵌合分子的方法。

主权项

一种假单胞菌外毒素A(PE)，其包含具有氨基酸残基L294，L297，Y298，L299，和R302中一个或多个的取代，任选地具有SEQ ID NO:1的一个或多个B细胞表位内一个或多个氨基酸残基的取代和/或SEQ ID NO:1的氨基酸残基R421，L422，L423，A425，R427，L429，Y439，H440，F443，L444，A446，A447，I450，463‑519，R551，L552，T554，I555，L556，和W558内一个或多个T细胞表位内的一个或多个氨基酸残基的取代的氨基酸序列，只要在所述氨基酸序列包含用丙氨酸对氨基酸残基R302的取代时，氨基酸残基L294，L297，Y298，和L299中至少一个被取代，其中所述氨基酸残基L294，L297，Y298，L299，和R302通过参照SEQ ID NO:1限定。