一种盐酸普莫卡因的制备方法

摘要

一种盐酸普莫卡因的制备方法，将强碱弱酸盐溶于水中，配置成弱碱性溶液，向弱碱性溶液中加入吗啡啉和1－溴－3－氯丙烷恒温反应，静置分层取上层油状物进行精馏，得到中间体N－（3－氯丙基）吗啡啉；将无水乙醇和氢氧化钠加入反应釜内，后加入4－丁氧基苯酚和N－（3－氯丙基）吗啡啉，回流得到油状物，向油状物中加入盐酸、甲苯，分出上层有机层；下层水层加入氢氧化钠溶液调节溶液为碱性，再加入乙酸乙酯和水进行分层，取上层溶液进行浓缩得到普莫卡因碱基；将普莫卡因碱基溶于乙醇中加入盐酸得到盐酸普莫卡因。本发明制备过程中无需进行氯化，生产步骤减少，操作过程简单，降低生产成本，避免出现环境污染问题，能够大规模的工业化生产。

主权项

一种盐酸普莫卡因的制备方法，其特征在于：其具体步骤如下：①将4.82公斤碳酸钾溶于水中，配置成碳酸钾溶液；向碳酸钾溶液中加入6.5公斤吗啡啉和11公斤1－溴－3－氯丙烷，搅拌30分钟后，在55℃的热水浴中恒温反应4h，再开冷水浴降温至室温，在室温下静置分层，取上层油状物进行精馏，得到中间体N－（3－氯丙基）吗啡啉9.8公斤；    ②将71公斤无水乙醇和4.1公斤氢氧化钠加入反应釜内，搅拌溶解，再向反应釜内加入10.6公斤4－丁氧基苯酚和9.8公斤N－（3－氯丙基）吗啡啉，升温回流24h，降至室温后过滤，将滤液浓缩至无乙醇流出，得到油状物；向油状物中加入浓度为20%的盐酸，调节pH=3，加入30公斤甲苯搅拌下混匀，静置，分出上层有机层；将下层水层加入20％的氢氧化钠溶液调节pH=9‑10，再加入100公斤乙酸乙酯和30公斤水进行2次萃取，每次萃取加入50公斤乙酸乙酯，取上层溶液进行浓缩，得到普莫卡因碱基；将普莫卡因碱基溶于30公斤乙醇中，再加入浓度为30%的盐酸，调节pH=1后进行冷冻析晶、离心甩滤，得到盐酸普莫卡因16.6公斤。