N¹,N⁴-二取代苯基-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备N¹，N⁴-二取代苯基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺类化合物的制备方法：将3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪、双(三氯甲基)碳酸酯、碱性催化剂加入有机溶剂中，加完后，加热回流反应4～12小时，然后降温到4～6℃，通氮气，滴加胺的有机溶剂的溶液，滴完后，“一锅法”回流反应12～72小时，反应完毕，蒸除溶剂后，将残留物重结晶或柱层析得到所述的化合物；本发明提供了一种具有好的抗癌活性的四嗪类化合物的制备新方法，制备方法简便，反应条件温和，易于操作，污染少，原料易得且生产成本较低，具有较好应用前景。

主权项

1.一种制备式(Ⅰ)所示的N¹,N⁴-二取代苯基-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法按如下步骤进行：-10～0℃条件下，将式（Ⅱ）所示的3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪、双(三氯甲基)碳酸酯、碱性催化剂加入有机溶剂A中，加完后，加热回流反应4～12小时，然后降温到4～6℃，通氮气，再滴加式（Ⅲ）所示的胺的有机溶剂B的溶液，滴完后，“一锅法”回流反应12～72小时，反应完毕，蒸除溶剂后，将残留物重结晶或柱层析得到式(Ⅰ)所示的N¹,N⁴-二取代苯基-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺类化合物；所述的3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪（Ⅱ）与双(三氯甲基)碳酸酯、碱性催化剂、式（Ⅲ）所示的胺投料物质的量之比为1﹕0.67～2﹕0.1～1﹕2～6，所述有机溶剂A和有机溶剂B的总体积用量以式（Ⅱ）所示3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪质量计为13～75ml/g；所述的式(Ⅰ)中的R与式（Ⅲ）中的R结构相同，R为取代苯基其中X，Y各自独立为氢、甲基、甲氧基、Cl、三氟甲基、硝基、甲酸乙酯基或二甲氨基中的一种。