利奈唑胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种利奈唑胺的制备方法，该方法包括式(II)化合物与式(V)化合物反应，得到式(III)化合物或其酸根盐，再脱除保护基得到式(Ⅳ)化合物或其酸根盐；最后进行氨基乙酰化反应，制备得到式(Ⅰ)利奈唑胺。该制备方法工艺简便，易于工业化生产。

主权项

1.一种利奈唑胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（a）在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，式II化合物与式V化合物于120～150℃下进行反应；反应后冷却至70℃～80℃时，加入溶剂B，或者还加入盐酸，析晶后固液分离，得到式III化合物或其酸根盐；所述溶剂B为乙醇、乙酸乙酯或其混合物；其中R为C₁-C₄烷基；R₁、R₂、R₃、R₄或R₅分别独立地为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基或卤素，且R₁、R₂、R₃、R₄和R₅不同时为H；（b）在溶剂甲醇和水中、催化剂Pd/C存在下，常压下通入氢气，使式III化合物或其酸根盐脱除保护基，制得化合物Ⅳ或其酸根盐；（c）于溶剂乙醇中，在碱存在下，化合物Ⅳ或其酸根盐与醋酸酐或卤化乙酸于45℃～50℃下进行乙酰化反应，制备得到式Ⅰ利奈唑胺；