一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法

摘要

本发明公开了一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法，通过七个步骤完成头孢替坦酸的精制提纯。本发明一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法，主要采用萃取和结晶的方法，制得头孢替坦酸晶体，通过活性炭脱色方法，解决了以往制得的产品颜色过深的问题，且通过两次萃取和洗涤，通过调节PH值，制得的产品纯度高。

主权项

一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法，所述头孢替坦酸为头孢菌素中间体，头孢替坦酸由7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠与5‑羟基‑4‑羧基‑5‑巯基异噻唑三钠反应制得，其特征在于：其包括以下步骤：1）7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠与5‑羟基‑4‑羧基‑5‑巯基异噻唑三钠反应生成头孢替坦酸，对反应液中的头孢替坦酸粗品进行检测，当反应液中头孢替坦酸的互变异构体含量小于8%时，对反应液中的头孢替坦酸进行提纯；2）调节反应液的PH值至4‑6，加入有机溶剂萃取，萃取时搅拌10‑30min，静置后形成分层；所述有机溶剂与7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为2‑3：1；3）收集分层后的有机溶剂层，并在水层中加入活性炭，边搅拌脱色10‑30min，过滤除去活性炭，并收集滤液；所述活性炭与7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为0.05‑0.2：1；4）向所收集滤液中再次加入有机溶剂萃取，调节PH至1‑2，静置分层，除去水层，收集有机溶剂层；所述有机溶剂与7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为12‑20：1；5）合并步骤3）和步骤4）收集的有机溶剂层，并向有机溶剂层中加入活性炭边搅拌边脱色10‑30min，过滤除去活性炭，得到滤液；所述活性炭与7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为0.05‑0.2：1；6）将步骤5）所得滤液浓缩，再向浓缩后的滤液中滴入结晶溶剂进行搅拌结晶，结晶温度为15‑25℃，搅拌速度为100‑250转/分钟；7）过滤除去步骤6）结晶后的结晶母液，得到结晶的滤饼，用结晶溶剂将所得滤饼洗涤一次以上，将滤饼在温度低于30℃条件下真空干燥，即得头孢替坦酸粉末晶体；所述结晶溶剂与7‑a‑甲氧基‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为20‑53:1。