| 发明名称 | TRPV4拮抗剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的螺氨基甲酸酯化合物，其中R1、(R2)Y、R3、R4、X和A具有说明书中给出的定义。本发明还提供包含所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，并涉及这些化合物作为TRPV4拮抗剂用于治疗或预防与TRPV4失衡相关的症状的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN103732583A | 申请公布日期 | 2014.04.16 |
| 申请号 | CN201280039690.0 | 申请日期 | 2012.06.15 |
| 申请人 | 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 | 发明人 | C.布鲁克斯;M.张;H.S.埃达姆;K.B.古德曼;M.哈蒙德;M.A.希尔菲克;T.H.霍安格;J.R.帕特森;P.斯托伊;G.叶 |
| 分类号 | C07D263/52(2006.01)I;C07D498/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D263/52(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 张平元 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：<img file="FDA0000465929320000011.GIF" wi="488" he="718" />其中：R<sub>1</sub>为氢、C<sub>1-3</sub>烷基、CH<sub>2</sub>OH、CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>3</sub>、CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>Ph、CH<sub>2</sub>CN、CN、卤素或C(O)OCH<sub>3</sub>；R<sub>2</sub>独立地为氢、CN、CF<sub>3</sub>、卤素、SO<sub>2</sub>C<sub>1-3</sub>烷基、C<sub>1-3</sub>烷基或C≡CH；R<sub>3</sub>为氢、C<sub>1-2</sub>烷基、CF<sub>3</sub>或OH；R<sub>4</sub>为氢、卤素或C<sub>1-3</sub>烷基；X为CR<sub>4</sub>或N；A为(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-Het；或A为(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(CR<sub>a</sub>R<sub>b</sub>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Het；R<sub>a</sub>为氢或C<sub>1-3</sub>烷基，其中所述C<sub>1-3</sub>烷基还可被一个或多个卤素取代；R<sub>b</sub>为C<sub>1-3</sub>烷基；或R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>与它们所连接的碳原子一起形成C<sub>3-6</sub>环烷基；或由R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>形成的所述C<sub>3-6</sub>环烷基中的一个碳原子可被氧替换，形成氧杂环丁烷、四氢呋喃基或四氢吡喃基；或由R<sub>a</sub>和R<sub>b</sub>形成的所述C<sub>3-6</sub>环烷基中的一个碳原子可被氮替换，形成吡咯烷基或哌啶基；Het为：<img file="FDA0000465929320000021.GIF" wi="1528" he="655" />其中Het可被选自以下的1、2或3个取代基取代：卤素、C<sub>1-5</sub>烷基、CN、CH<sub>2</sub>F、CHF<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、C<sub>3-6</sub>环烷基、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C<sub>1-3</sub>烷基、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、CH(CH<sub>3</sub>)-O-C<sub>1-3</sub>烷基、CH(OH)-C<sub>1-5</sub>烷基、C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-R<sub>5</sub>、C(O)N(CH<sub>3</sub>)<sub>p</sub>、N(C<sub>1-3</sub>烷基)<sub>p</sub>、NH<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、氧杂环丁烷、氧杂环丁烷-CH<sub>3</sub>、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基或吡唑基；其中所述Het上的苯基、吡唑基和吡啶基取代基还可被选自以下的1或2个取代基取代：卤素、CN、OCH<sub>3</sub>、C<sub>1-3</sub>烷基或CF<sub>3</sub>；并且所述Het上的C<sub>1-5</sub>烷基和C<sub>3-6</sub>环烷基取代基还可被CN或OH取代；R<sub>5</sub>为CN、O-C<sub>1-4</sub>烷基、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-OH、(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-O-C(O)-O-C<sub>1-5</sub>烷基或O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-O-R<sub>6</sub>；R<sub>6</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基或P(O)<sub>2</sub>(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>；n独立地为0、1或2；m独立地为0、1或2；p独立地为1或2；和y为1、2或3。 | ||
| 地址 | 英国米德尔塞克斯 | ||