地西他滨组合物及其制备方法和其在药用冻干制剂中的应用、成品及制备方法

摘要

本发明属于医药领域，特别是涉及地西他滨的制备领域，更为具体的说是涉及地西他滨组合物及其制备方法和其在药用冻干制剂中的应用、成品及制备方法。本发明的目的在于提供一种同时满足加快地西他滨在制剂过程中的溶解速，提高地西他滨制剂成品稳定性，制剂成品中无有机溶剂残留等多种要求的地西他滨组合物及其制备方法。本发明采用微粉化的地西他滨为原料，以磷酸二氢钾及氢氧化钠为辅料，采用超声溶解原料的方法先将主药溶解成为乳状，避免了有机溶剂的使用，从而防止有机溶剂在药物制剂成品中的残留，大大提高了制剂在临床使用中的安全性；同时也避免了在冻干制剂生产中，有机溶剂对冻干设备的损伤。

主权项

地西他滨组合物，其特征是所述地西他滨组合物是以微粉化的地西他滨为主药，以磷酸二氢钾和氢氧化钠组成的辅料溶液为溶解液形成的乳状组合物；所述微粉化的地西他滨粒径为10~50μm；所述辅料溶液中磷酸二氢钾的浓度为0.06mol/L~0.08mol/L，氢氧化钠的浓度为0.03 mol/L ~0.05 mol/L；所述地西他滨组合物是由以下步骤制备得到的：（a）将原料药地西他滨微粉化处理；（b）将处方量的磷酸二氢钾和氢氧化钠溶解于水溶液，得到辅料溶液；（c）将步骤 b中得到的辅料溶液降温至２～８℃，量取待混合原料药重量 20~50倍的辅料溶液，加入步骤 a中得到的原料药，２～８℃低温水浴超声，至均一乳状，即得。