一种八氢-吡喏-并[3,4-c]吡啶-衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种八氢-吡喏-并[3，4-c]吡啶-衍生物的制备方法，主要解决现有合成方法存在收率不高，难纯化，难以进一步化学修饰的技术问题，本发明以3，4-吡啶二酰亚胺为原料，经吡啶氢化还原反应步骤、N的还原胺化反应步骤、双亚胺还原反应步骤得到单氮原子保护的八氢-吡喏-并[3，4-c]吡啶的仲胺，然后进一步进行烷基化或酰基化化学修饰，得到不同的八氢-吡喏-并[3，4-c]吡啶-衍生物。本发明获得的八氢-吡喏-并[3，4-c]吡啶-衍生物为许多药物合成的有用中间体或产品。

主权项

一种八氢‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶‑衍生物的制备方法，包括以下步骤：（1）：吡啶氢化还原反应步骤；将3,4‑吡啶二酰亚胺溶解于甲醇中，然后加入催化剂Pd(OH)₂ 和乙酸，氢化至原料反应完全，冷却，过滤，滤液减压浓缩后得到六氢‑1,3‑二羰基‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶乙酸盐；（2）：N的还原胺化反应步骤；将六氢‑1,3‑二羰基‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶乙酸盐溶解于二氯甲烷中，然后加入苯甲醛搅拌，再加入还原剂醋酸硼氢化钠，经稀释、调碱度、洗涤、干燥、浓缩柱层析分离纯化得到六氢‑1,3‑二羰基‑N‑苄基‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶； （3）：双亚胺还原反应步骤：六氢‑1,3‑二羰基‑N‑苄基‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶溶解于四氢呋喃，加入四氢铝锂四氢呋喃溶液，经调碱度、过滤、滤液浓缩得到八氢‑N‑苄基‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶；（4）：单氮原子保护的八氢‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶的仲胺进一步进行酰基化化学修饰，得到不同的八氢‑吡喏‑并[3,4‑c] 吡啶‑衍生物。