螺-羟吲哚MDM2拮抗剂

摘要

本文提供药物化学领域中的化合物、组合物和方法。本文提供的化合物和组合物涉及充当p53与MDM2之间的相互作用的拮抗剂的螺-羟吲哚，以及其作为治疗剂用于治疗癌症和其他疾病的用途。

主权项

1.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R^1a、R^1b、R^1c和R^1d独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、芳氧基、任选被取代的烷基、卤烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的环烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、羧酰胺基和磺酰胺基；R²选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R^3a选自卤基、任选被取代的烷基、任选被取代的(环烷基)烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的环烯基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R^3a选自卤基、任选被取代的烷基、任选被取代的(环烷基)烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的环烯基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；或R^3a和R^3b一起形成3-至9-元任选被取代的环烷基或3-至9-元任选被取代的杂环基；E选自-OR^26a和-NR^26bR^26c；R^26a选自氢、任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基和任选被取代的芳基；R^26b选自氢和任选被取代的C₁-C₆烷基；R^26c选自氢、任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、芳烷基和-SO₂R^5b；或R^26b和R^26c一起形成4-至9-元任选被取代的杂环基；X选自O、S和NR'；Y选自O、S和NR"；R'选自氢、任选被取代的烷基、芳烷基和任选被取代的环烷基；R"选自氢、任选被取代的烷基、芳烷基和任选被取代的环烷基；以及表示单键或双键。