制造5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]胺基}-1-羟乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮的方法

摘要

本发明提供一种制备式(I)的化合物或其医药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：a)在二甲苯溶剂中，使式(V)的化合物与式(IV)的化合物反应，以得到式(III)的化合物，随后进行P1脱保护步骤和P2脱保护步骤：

主权项

1.一种制备式（I）的5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]胺基}-1-羟乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮化合物或其医药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：a）在二甲苯溶剂中，使式（V）的化合物与式（IV）的6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己-1-胺反应，从而得到式（III）的化合物：其中P₁以及P₂表示羟基保护基且L为离去基，所述羟基保护基独立地为：选自甲基、乙基和叔丁基的烷基，选自乙酰基的烷酰基，选自苯甲基、对甲氧基苯甲基、9-茀基甲基和二苯基甲基的芳基甲基，选自三甲基硅烷基和叔丁基二甲基硅烷基的硅烷基；所述离去基为选自以下的基团：卤素原子、甲磺酸酯基和三氟甲磺酸酯基，b）进行P₁脱保护步骤以及P₂脱保护步骤，以移除所述保护基P₁以及P₂且得到式（I）的化合物；其中：（i）于30℃-60℃的温度范围下进行所述P₂脱保护步骤最多8小时，及（ii）在乙酸或乙酸与醇的混合物或乙酸与酯的混合物溶剂存在下进行所述P₁脱保护步骤。