一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺

摘要

一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，采用一种构型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金属络合物对其进行拆分，拆分剂∶拆分底物∶二价金属化合物按照摩尔比0.5～2.0∶1∶1～2的比例混合在溶剂中，于-40～100℃下剧烈搅拌，析出配合物，对该配合物用酸进行解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-羟基酸或其衍生物粗品，经重结晶或与胺成盐再用酸进行解离，得到光学纯度大于98%ee的α-羟基酸或其衍生物。本发明的优点在于：工艺简单，原料易得。该拆分过程使用的拆分剂酒石酸及其衍生物廉价易得，且能很好的回收，循环使用；避免了废液排放，降低了制备成本和实现了对环境的保护；有利于实现工业化大生产。

主权项

一种光学纯α‑羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是：将37.6克D‑O，O’‑二苯甲酰基酒石酸的一水合物，30.4克扁桃酸溶于300毫升乙醇，加入40克乙酸铜的一水合物，40℃搅拌至析出配合物，继续搅拌12小时，冷至室温后过滤，滤饼用冷乙醇洗涤，烘干，得到61.2克配合物；将该配合物碾细，用800毫升10%HCl水解，过滤得到D‑O，O’‑二苯甲酰基酒石酸的一水合物粗品，再在该D‑O，O’‑二苯甲酰基酒石酸的一水合物粗品中加入50毫升甲苯剧烈搅拌15分钟，过滤得31.5克纯品D‑O，O’‑二苯甲酰基酒石酸的一水合物，回收率83.7%；盐酸滤液用100毫升乙酸乙酯提取，提取3次，提取液与上述甲苯层合并，再用饱和NaCl溶液洗涤2次，无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠，蒸干得扁桃酸粗品，用乙酸乙酯/石油醚进行重结晶得到纯（－）－扁桃酸12.8克，收率84.2％，光学纯度为98.5％ee；将过滤出去配合物后所得到的母液减压蒸馏除去乙醇，加入上一步提取产品后的残留酸液，搅拌1小时，用100毫升乙酸乙酯提取，提取3次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠，蒸干，残留物与重结晶所得到的滤饼合并共得到约17.3克73.1％ee的扁桃酸，进行下一步（＋）－扁桃酸的拆分；在冰浴搅拌下，于回收扁桃酸和拆分剂后的水溶液中，加入固体NaOH至有大量蓝色固体产生，静置，过滤，得到Cu(OH)2湿品，在该湿品中加入200毫升40%eeHAc搅拌至溶解，室温搅拌1小时，静置过夜，过滤，滤液用于下次乙酸铜的回收，滤饼经干燥后得到34.2克乙酸铜一水合物。