Derivados de (tio)morfolina como moduladores de S1P

摘要

Derivado de (tio)morfolina de fórmula (I) **Fórmula** donde R1 se selecciona entre ciano, alquinilo (C2-4), alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), cicloalquenilo (C4-6), bicicloalquilo (C6-8), grupo bicíclico (C8-10), cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4),fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halógeno, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor,alquinilo (C2-4), alcoxi (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dialquil (C1-4)amino, -SO2-alquilo (C1-4), -CO-alquilo (C1-4), -CO-O-alquilo (C1-4), -NH-CO-alquilo (C1-4) y cicloalquilo(C3-6), fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmentesustituido con alquilo (C1-4), heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-4) o con fenilo opcionalmentesustituido con alquilo (C1-4),y heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); A se selecciona entre -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -C>=C-, -CCH3-O- y el grupo de unión Y-(CH2)n-X30donde Y está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C>=C- y -C≡C-; n es un número entero de 1 a 10; y X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -C>=C- y -C≡C-; la estructura de anillos B contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno; R2 es H, alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-4) opcionalmentesustituido con uno o más átomos de flúor, o halógeno; y R3 es alquileno (C1-4)-R5 donde el grupo alquileno puede estar sustituido con (CH2)2 para formar un restociclopropilo o uno o dos átomos de halógeno, o R3 es cicloalquileno (C3-6)-R5 o -CO-CH2-R5, donde R5 es -OH,-PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COOalquilo (C1-4) o tetrazol-5-ilo; R4 es H o alquilo (C1-4); R6 es uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre H, alquilo (C1-4) u oxo; W es -O-, -S-, -SO- o -SO2-; o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo; con la condición de que el derivado defórmula (I) no sea 2-(4-etilfenil)-4-morfolinoetanol, 4-[4-(2-hidroxietil)-2-morfolinil]bencenoacetonitrilo o clorhidratode 3-metil-2-[4-(fenilmetoxi)fenil]-4-morfolinoetanol.