一种氯法拉滨的合成方法

摘要

本发明公开了一种氯法拉滨的合成方法，包括如下步骤：1）式(Ⅰ)化合物溶解于二氯甲烷中、加入溴化氢乙酸溶液反应，洗涤，分出有机相，干燥，过滤，滤液待用；将2-氯腺嘌呤溶解于乙腈中，加入叔丁醇钾和氢化钙与上步滤液反应，过滤，二氯甲烷洗涤，减压浓缩蒸干，加入乙酸丁酯，搅拌，滴加甲基叔丁基醚，搅拌析晶，过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤，干燥得黄色固体；2）在甲醇和甲醇钠甲醇溶液的混合溶液中加入上述黄色固体反应，调pH至6～6.5，过滤，滤饼用甲醇洗涤，得氯法拉滨粗品，加入无水乙醇，搅拌加热至回流，溶解，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥，得目标产品。本发明反应操作简单，易于控制，收率高，适合工业化生产。

主权项

1.一种氯法拉滨的合成方法，其特征在于：所述氯法拉滨的合成方法包括如下步骤：（1）式(Ⅱ)化合物的制备：a. 式(Ⅰ)化合物溶解于二氯甲烷中、加入溴化氢乙酸溶液，30～35℃搅拌5～7h，反应结束，用20%碳酸钠溶液洗涤，分出有机相，用无水硫酸镁干燥过夜，过滤，滤液待用；Ⅰb. 2-氯腺嘌呤溶解于乙腈中，加入叔丁醇钾和氢化钙，混合物加热至40～50℃，将上步滤液滴加到反应液中，滴加完毕后继续反应8～10h，反应结束，过滤，用二氯甲烷洗涤，滤液25～35℃减压浓缩蒸干，得黄色粘稠液体，加入乙酸丁酯，搅拌，继续滴加甲基叔丁基醚，搅拌析晶，过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤，干燥，得淡黄色固体化合物(Ⅱ)；Ⅱ（2）式(Ⅲ)化合物的制备：在甲醇和甲醇钠甲醇溶液的混合溶液中加入上述黄色固体反应，乙酸调PH至6～6.5，降温至4～7℃，静置0.5～1.5h，过滤，滤饼用甲醇洗涤，得氯法拉滨粗品，加入无水乙醇，搅拌加热至回流，溶解，趁热过滤，溶液冷却至4～7℃，静置过夜，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥，得类白色固体化合物(Ⅲ)；Ⅲ。