埃索美拉唑镁三水合物的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法。本发明的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，以奥美拉唑为起始原料，经过络合反应、拆分、水解、成盐从而获得埃索美拉唑镁的三水合物。本发明的制备方法，能显著提高埃索美拉唑镁三水合物的收率和纯度，而且反应步骤简单、环境友好，成本可控，适用于工业化规模生产。

主权项

埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤（1）：奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2～3小时，加入磷酸氢二钠搅拌1～1.5小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体1奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:0.1～2；步骤（2）：步骤（1）制得的中间体1奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D‑酒石酸二乙酯，反应1～2小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物；步骤（3）：在步骤（2）制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入溶剂A，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8～10小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物；所述溶剂A选自乙醇、丙酮或异丙醇的任一种或一种以上的混合物；步骤（4）：在步骤（3）制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入无机碱及溶剂B，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用溶剂B萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的任一种；所述溶剂B选自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一种或它们的混合物；步骤（5）：步骤（4）制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，然后加入无机镁盐水溶液，搅拌析晶，过滤，于30℃～40℃干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。