5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法

摘要

本发明的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，是先合成化合物A：5-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-硼酸醚)]-1,3-苯甲酸二甲酯，然后在氩气或氮气保护条件下加入催化剂让其与6-氯烟酸甲酯在有机溶剂中回流反应，生成最终目标化合物B：5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸。本发明的方法具有合成成本低、产率高、产品纯度高的优点。

主权项

一种5‑[2‑(5‑羧基‑吡啶基)]‑1,3‑苯二羧酸的合成方法，其特征在于：合成步骤为：（ⅰ）在氩气或氮气保护的条件下，以5‑溴异肽酸二甲脂、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1︰0.8～1.5︰2.8～3.5混合后溶于二氧六环，5‑溴异肽酸二甲脂与二氧六环的用量比是1毫摩︰2.6～2.8毫升，加入适量的催化剂,在110~130℃油浴下回流反应10～35小时，冷却后先用水稀释再用二氯甲烷对体系进行萃取，然后用浓盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸镁对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为10:0.5～1.5的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到目标化合物A：5‑[2‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑硼酸醚)]‑1,3‑苯甲酸二甲酯；（ⅱ）在氩气或氮气保护下，将上步所得的化合物A与6‑氯烟酸甲酯按摩尔比1:1.2混合溶入K2CO3溶液、乙醇和甲苯按体积比3:1～2:8～12的混合溶剂中，A与K2CO3溶液的用量比是1毫摩︰1.9～2.1毫升，加入适量的催化剂，在90～110℃油浴下反应10～40小时，冷却后先用水稀释再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水硫酸镁对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以二氯甲烷和丙酮按体积比为19:0.5～1.5为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到白色产物，将白色产物水解，酸化至pH=2白色固体析出，真空干燥最得最终化合物B：5‑[2‑(5‑羧基‑吡啶基)]‑1,3‑苯二羧酸。