QUATERNARY BIS-AMMONIUM SALT PRECURSORS AND THEIR USES AS PRODRUGS HAVING AN ANTIPARASITIC ACTIVITY

摘要

L'invention concerne des précurseurs de drogues à effet antipaludique, caractérisés en ce qu'il s'agit de sels de bis-ammonium quaternaire de formule générale (I) dans laquelle A et A', identiques ou différents, sont soit, respectivement, un groupe A1 et A'1 de formule (1) où n = 2 à 4; R'1 est hydrogène, alkyle en C1 à C5, éventuellement substitué par un aryle, un hydroxy, un alkoxy, dans lequel l'alkyle comprend de 1 à 5 C, ou aryloxy et W est halogène ou un groupe nucléofuge, soit un groupe A2 qui représente un formyle -CHO, ou acétyl -COCH3. B et B', identiques ou différents, représentent: soit respectivement les groupes B1 et B'1, si A et A' représentent respectivement A1 et A'1 , B1 et B'1 représentant un groupe R1 qui présente la même définition que R'1 ci-dessus, mais ne peut pas être un atome d'hydrogène, soit respectivement les groupes B2 et B'2, si A et A' représentent A2, B2 ou B'2 étant le groupe R1 tel que défini ci-dessus, ou un groupement de formule (2) dans lequel -Ra est RS- ou RCO-, où R est un alkyle en C1 à C6, le cas échéant substitué, un phényle ou benzyle, dans lequel le phényle est le cas échéant substitué, ceux-ci étant éventuellement substitués R2 est hydrogène, alkyle en C1 à C5, ou un groupe -CH2-COO-alkyl(C1 à C5); et R3 est hydrogène, alkyle ou alkényle en C1 à C5, le cas échéant substitué, un phosphate, un alkoxy, dans lequel l'alkyle est en C1 à C3, ou aryloxy; ou un alkyl (ou aryl) carbonyloxy; ou R2 et R3 forment ensemble un cycle à 5 ou 6 C; R et R3 peuvent être reliés pour former un cycle. .alpha. représente: soit une simple liaison, lorsque A et A' représentent A1 et A'1: ou lorsque A et A' représentent A2, et B2 et B'2 Représentent: soit, lorsque A et A' sont CHO ou COCH3 et B2 et B'2 sont R1, un groupement de formule (4), ou un groupement de formule (5) dans lesquels (a) représente une liaison vers Z et (b) une liaison vers l'atome d'azote. Z est un alkyle en C9 à C21, le cas échéant avec insertion d'une ou de plusieurs liaisons multiples, et/ou d'un ou plusieurs hétéroatomes O et/ou S, et/ou d'un ou de plusieurs cycles aromatiques, et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Applications de ces précurseurs et des dérivés cyclisés de thiazolium comme médicaments anti-parasitaires en particulier antipaludiques et antibabésioses.