治疗性融合蛋白

摘要

本发明涉及构建一种新种类的靶向分泌抑制剂(TSIs)，其包含无细胞毒性蛋白酶、易位肽和靶向部分肽，其中所述靶向部分肽具有游离的N端结构域和游离的C端结构域；本发明还涉及其单链融合蛋白前体，以及激活所述单链融合蛋白前体的方法。

主权项

单链多肽融合蛋白，其包含：(a)无细胞毒性蛋白酶，其能够切割靶细胞的胞吐融合器的蛋白；(b)靶向部分，其能够结合靶细胞上的结合位点，所述结合位点能够进行胞吞作用从而被引入到所述靶细胞内的内体中；(c)易位结构域，其能够将所述蛋白酶从内体中易位穿过内体膜并且进入所述靶细胞的细胞质中；(d)第一蛋白酶切割位点，在所述位点所述融合蛋白能够被第一蛋白酶切割，其中所述第一蛋白酶切割位点位于所述无细胞毒性蛋白酶与所述易位结构域之间；(e)第二蛋白酶切割位点，在所述位点所述融合蛋白能够被第二蛋白酶切割，其中所述第二蛋白酶切割位点位于所述易位结构域与所述靶向部分之间；和(f)在所述靶向部分与所述易位结构域之间的共价键，其中在第二蛋白酶切割位点的蛋白水解切割之后，所述靶向部分通过所述共价键保持连接至所述易位结构域。