| 发明名称 | 用作治疗骨髓增生性疾病、移植排斥、免疫介导性疾病和炎性疾病的药剂的吡啶-2(1H)-酮衍生物 | ||
| 摘要 | 公开了具有式（I）化学结构的化合物；及其制备方法、包含其的药物组合物以及其作为杰纳斯激酶（JAK）抑制剂在疗法中的用途， | ||
| 申请公布号 | CN103649085A | 申请公布日期 | 2014.03.19 |
| 申请号 | CN201280031591.8 | 申请日期 | 2012.05.21 |
| 申请人 | 阿尔米雷尔有限公司 | 发明人 | P·R·伊斯特伍德;J·恭扎利兹罗德瑞贵之;E·戈麦斯卡斯蒂洛;J·巴赫塔纳 |
| 分类号 | C07D471/02(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I | 主分类号 | C07D471/02(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人 | 马洁;钟守期 |
| 主权项 | 1.一种式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、或溶剂化物、或N-氧化物、或立体异构体或氘代衍生物：<img file="FDA0000446949770000011.GIF" wi="990" he="930" />其中，m为0、1、2或3；X和Y各自独立地代表氮原子或-CR<sub>5</sub>基团，其中X和Y中的至少一个代表-CR<sub>5</sub>基团；A和B各自独立地代表氮原子或-CR<sub>6</sub>基团，其中A和B中的至少一个代表-CR<sub>6</sub>基团；W代表连接基团，其选自-NR<sub>7</sub>-基、-(CR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>)-基、-O-或-S-；R<sub>1</sub>代表氢原子、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烯基、单环或双环C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂环基、或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基；其中n’和n为0、1或2；其中所述环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、氰基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基或哌啶基；R<sub>2</sub>和R<sub>6</sub>各自独立地代表氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烯基、单环或双环C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂环基、或双环基，所述双环基为稠合至5-至9-元环烷基或杂环基的单环C<sub>6</sub>-C<sub>9</sub>芳基或5-至9-元杂芳基，所述杂芳基或杂环基含有至少一个选自O、S和N的杂原子，其中所述环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基以及双环基--所述双环基为稠合至5-至9-元环烷基或杂环基的单环C<sub>6</sub>-C<sub>9</sub>芳基或5-至9-元杂芳基--是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、氰基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、单环或双环C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-杂芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-杂环基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>CN基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>11</sub>基、-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基、-NR<sub>10</sub>C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-R<sub>11</sub>基、-NR<sub>10</sub>C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>11</sub>R<sub>12</sub>基、-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-CN基、-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-R<sub>11</sub>基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-S(O)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sub>11</sub>基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-S(O)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基或-NR<sub>10</sub>S(O)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>11</sub>R<sub>12</sub>基；其中各个n’和n为0、1或2；R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>各自独立地代表氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基或直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、氰基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基或哌啶基；R<sub>5</sub>代表氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烯基、单环或双环C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂芳基、含有至少一个选自O、S和N的杂原子的5-至14-元杂环基，其中所述环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、氰基、直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基或哌啶基或-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基；其中n为0、1或2；R<sub>7</sub>、R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>各自独立地代表氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基或直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、氰基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基或哌啶基；R<sub>10</sub>、R<sub>11</sub>和R<sub>12</sub>各自独立地代表氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟烷基或直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、氰基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基或哌啶基；或者在(i)所述-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-S(O)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>基团中，R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>以及与R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>二者连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和的含N杂环基，其中杂环基是未取代的或被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、-CHF<sub>2</sub>基团或-CF<sub>3</sub>基团的取代基取代，或者在(ii)所述-NR<sub>10</sub>C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NR<sub>11</sub>R<sub>12</sub>或-NR<sub>10</sub>S(O)<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>11</sub>R<sub>12</sub>基团中，R<sub>11</sub>和R<sub>12</sub>以及与R<sub>11</sub>和R<sub>12</sub>二者连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和的含N杂环基，其中杂环基是未取代的或被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、-CHF<sub>2</sub>基团或-CF<sub>3</sub>基团的取代基取代。 | ||
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