吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

本发明属于药物化学领域。具体而言，本发明涉及一种如下通式(I)所示的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶类化合物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其制备方法，药物组合物及其在制备mTOR抑制剂中的用途。该类化合物或其药物组合物作为mTOR抑制剂可用于治疗由PI3K-AKT-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病或病症。

主权项

1.一种如下通式(I)所示的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶类化合物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物：其中，U和V中的一个或两个是N，其它是CH；R₁与R₂各自独立地为3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷基或NR_AR_B，其中，R_A和R_B各自独立地为H、未取代的或被C1-6烷氧基或卤素取代的C1-6烷基、或者未取代的或被卤素取代的C1-6烷氧基，或者，R_A和R_B与连接它们的N一起形成未取代的或被C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素取代的含有4至8个环原子的含氮饱和杂环，所述含氮饱和杂环为哌啶环、吗啉环、哌嗪环、N-甲基哌嗪环、高吗啉环或高哌嗪环；以及R₃为未取代的或被以下1-5个取代基取代的苯基或吡啶基，其中，所述取代基为卤素；羟基；氰基；未取代的或被C1-7烷氧基、卤素或羟基取代的C1-7烷基；C1-7烷氧基；-NHS(=O)₂C1-7烷基；-NH₂；C5-6芳基氨基；C1-7烷基氨基；二(C1-7烷基)氨基；-C(O)NH₂；或-C(O)NHC1-3烷基。