一种制备手性2-羟甲基吗啉类化合物的新方法

摘要

本发明公开了一种制备手性2-羟甲基吗啉类化合物(I)的新方法。其步骤包括以手性氯甘油为起始原料，通过其与苄胺的反应生成手性的3-苄胺基1，2-丙二醇(II)，所得到的(II)酰化生成相应的手性的N-卤代乙酰基-N-2，3-二羟基丙基-苄胺(III)以及手性的N-卤代乙酰基-N-(2-羟基-3-卤代乙酸酯基丙基)-苄胺(III’)的混合物经关环，还原，氢化得到手性的2-羟甲基吗啉(Ia)，所得到的(Ia)在胺基上进行相应的保护后生成对应的手性的2-羟甲基-N-取代-吗啉(I)。该方法所用的试剂简单安全，步骤短，每步反应的收率高，中间体提纯方便，目标产物纯度高，极其适合工业化生产。

主权项

1.一种制备手性2-羟甲基吗啉类化合物(I)的方法，式中R表示C₁-C₈-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基、C₁-C₄-烷基氧羰基、苯基、苯基亚甲基氧羰基、三苯基碳基、苯基磺酰基，苯基上可通过一个或多个下述基取代：卤素，硝基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基；其特征包括：（1）R构型或者S构型氯甘油和苄胺(BnNH₂)在碱的作用下反应得到相对应的手性化合物(II)，（2）手性化合物(II)与卤乙酰卤反应得到相对应的手性化合物(III)以及相对应的手性化合物(III’)的混合物，式中X表示溴或氯；（3）手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物在碱性条件下发生关环得到相对应的手性化合物(IV)以及相对应的手性化合物(IV’)的混合物，式中X表示溴或氯；（4）手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物经还原后得到相对应的手性化合物(Ic)，式中X表示溴或氯；（5）手性化合物(Ic)经氢化得到相对应的手性化合物(Ia)，（6）手性化合物(Ia)在胺基上进行保护，生成相对应的手性化合物(I)，