盐酸噻加宾的制备与纯化方法

摘要

本发明提供了盐酸噻加宾的制备与纯化方法，该方法为直接使用R-哌啶-3-甲酸乙酯×L-酒石酸盐（2）、或R-哌啶-3-甲酸乙酯作原料，在足量的碳酸钾存在下,与烃化剂1,1-二(3-甲基-2-噻吩基)-4-X-1-丁烯(1，X=Cl、Br、I、OTs、OMs)反应,所得噻加宾乙酯（3）的粗品,直接进行强碱水解,所得盐酸噻加宾粗品经2次以上的“在二氯甲烷-水系统中碱溶,再以盐酸成盐”的过程，可去除噻加宾乙酯粗品中所带入的各种杂质，获得高纯度的盐酸噻加宾（4）纯品。本发明缩短了工艺步骤，革除柱层析，简化了工艺程序，大幅减低成本，获得了高纯度的产品。

主权项

1.一种盐酸噻加宾的制备与纯化方法，其特征在于包括以下步骤：步骤1)：烃化剂1,1-二(3-甲基-2-噻吩基)-4- X-1-丁烯 (1) 与 R-哌啶-3-甲酸乙酯×L-酒石酸盐（2）或者R-哌啶-3-甲酸乙酯（5），在无水碳酸钾存在下，由KI催化，以丙酮作溶剂，于室温反应生成噻加宾乙酯（3）；步骤2)：由步骤1）制备的噻加宾乙酯（3）的粗品，经强碱水解，再盐酸酸化成盐，得到盐酸噻加宾(4)的粗品I；步骤3): 盐酸噻加宾（4）的粗品I经两次或两次以上“在二氯甲烷-水系统中，经强碱溶解，再以盐酸成盐结晶”的纯化过程，获得高纯度盐酸噻加宾（4）的纯品。