一种α-芋螺毒素MI的全固相合成方法

摘要

本发明提供了一种α-芋螺毒素MI的全固相合成方法，包括以下步骤：按照固相合成的方法，Fmoc氨基树脂在Fmoc脱保护试剂作用下反应脱去Fmoc后，在偶联体系作用下于偶联溶剂中从C端到N端依次依肽序依次连接Fmoc氨基酸，合成十四肽氨基树脂，在氧化体系的作用下，十四肽氨基树脂脱除保护基；产物在脱除N端保护基后，在裂解体系作用下裂解脱除侧链保护基，即得α-芋螺毒素MI。该方法以氨基树脂为原料，根据固相合成的方法依次偶联氨基酸合成保护的十四肽树脂，并根据不同保护基用碘脱除时间不一样，通过一步即可选择性生成两对二硫键；操作简单、耗时短、后处理简单、副产物少、产率高、污染小，适合大规模工业化生产。

主权项

一种α‑芋螺毒素MI的全固相合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）按照固相合成的方法，Fmoc氨基树脂在Fmoc脱保护试剂作用下反应脱去Fmoc后，在偶联体系作用下于偶联溶剂中从C端到N端依次依肽序依次连接Fmoc氨基酸，合成十四肽氨基树脂，所述十四肽树脂为PG‑Gly‑Arg‑Cys(X2)‑Cys(X1)‑His‑Pro‑Ala‑Cys(X2)‑Gly‑Lys‑Asn‑Tyr‑Ser‑Cys(X1)‑氨基树脂，或为PG‑Gly‑Arg‑Cys(X1)‑Cys(X2)‑His‑Pro‑Ala‑Cys(X1)‑Gly‑Lys‑Asn‑Tyr‑Ser‑Cys(X2)‑氨基树脂；其中，PG为Fmoc或Boc，X1为Trt或Mmt，X2为Acm；（2）在氧化体系的作用下，十四肽氨基树脂反应脱除X1和X2；（3）步骤（2）产物在脱除N端保护基后，在裂解体系作用下裂解脱除侧链保护基，即得α‑芋螺毒素MI。