作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物,申请号CN201280025202.0-传众专利搜索

发明名称	作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物
摘要	本发明涉及磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂。更特别地，本发明涉及化合物，其是1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物，制备所述化合物的方法，含有它们的组合物及其治疗用途。<img file="DDA0000420859210000011.GIF" wi="736" he="584" />
申请公布号	CN103562185A	申请公布日期	2014.02.05
申请号	CN201280025202.0	申请日期	2012.06.05
申请人	奇斯药制品公司	发明人	E·阿玛尼;G·阿玛利;L·卡扎尼加;C·卡帕尔蒂;O·埃斯珀西多;G·威尔莱蒂;R·德范迪
分类号	C07D213/89(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I	主分类号	C07D213/89(2006.01)I
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038	代理人	焦丽雅
主权项	1.通式(I)化合物<img file="FDA0000420859190000011.GIF" wi="641" he="689" />其中：R<sub>1</sub>选自：-H；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基羰基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>)环烯基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；-(C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>)环烯基；-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基；和-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基；R<sub>2</sub>选自：-H；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基羰基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>)环烯基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；-(C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>)环烯基；-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基；和-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基；或者，在R<sub>19</sub>不是氢的情况下，R<sub>2</sub>与R<sub>19</sub>一起形成如下定义的式(x)基团；或者R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>与互相连接的原子一起形成式(q)的2,2-二氟-1,3-二氧杂环戊烷环，其稠合至携带基团-OR<sub>1</sub>和-OR<sub>2</sub>的苯基部分，其中星号指出与所述苯基环共享的碳原子：<img file="FDA0000420859190000021.GIF" wi="234" he="363" />R<sub>19</sub>是氢，或者，如果不是氢，其与R<sub>2</sub>一起形成式(x)基团，其中用(1)和(2)标记的键指出基团(x)分别与携带基团R<sub>19</sub>和R<sub>2</sub>的原子的连接点<img file="FDA0000420859190000022.GIF" wi="242" he="350" />从而R<sub>2</sub>和R<sub>19</sub>与互相连接的原子一起形成式(w)的环，其稠合至携带基团-OR<sub>2</sub>和R<sub>19</sub>的苯基环，其中星号指出与所述苯基环共享的碳原子：<img file="FDA0000420859190000023.GIF" wi="253" he="406" />R<sub>3</sub>是独立地选自H，CN，NO<sub>2</sub>，CF<sub>3</sub>和卤素原子的一个或多个取代基；Z是基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>n-</sub>，其中n是0或1；A是饱和且单环的(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)亚杂环烷基基团；K选自：--(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C(O)R<sub>4</sub>，其中m可以是0或1；--C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>R<sub>4</sub>，其中j可以是1或2；--SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>R<sub>4</sub>，其中p可以是0，1或2；--(CH<sub>2</sub>)<sub>y</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>，其中y可以是1或2；--(CH<sub>2</sub>)<sub>z</sub>R<sub>4</sub>，其中z可以是1或2；和--C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>；R<sub>4</sub>是单环或双环环系，其可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，比如芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基或杂芳基，所述环任选由一个或多个基团R<sub>5</sub>取代，其可以是相同或不同的且独立地选自：-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选由一个或多个独立选自下述的基团取代：(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基，-OH和基团-NR<sub>18</sub>C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其中R<sub>18</sub>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基；-5,6-元杂芳基，其任选由一个或两个基团(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基取代；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；-基团-OR<sub>6</sub>，其中R<sub>6</sub>选自-H：-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；-基团-SO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>，其中R<sub>7</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；-基团-C(O)R<sub>7</sub>，其中R<sub>7</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，任选由一个或多个(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或由如下定义的基团-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>取代；和-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；-基团-SR<sub>20</sub>，其中R<sub>20</sub>选自-H：-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；-基团-C(O)R<sub>7</sub>，其中R<sub>7</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，任选由一个或多个(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或由基团-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>取代；和-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；-卤素原子；-CN；-NO<sub>2</sub>；-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>是不同或相同的，并且独立地选自：-H；-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，其中R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>是不同或相同的并且独立地选自：H和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其任选用(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基取代；或它们与其所连接的氮原子一起形成饱和的或部分饱和的(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环；-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选用(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基，基团-OH或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基取代；-基团-SO<sub>2</sub>R<sub>15</sub>，其中R<sub>15</sub>选自：(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，任选由(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基取代；(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基；和苯基，任选由一个或多个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，卤素或基团-OH取代；-基团-C(O)R<sub>16</sub>，其中R<sub>16</sub>选自：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选由(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基取代；(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基；苯基，任选由一个或多个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，卤素或-OH取代；和基团-NH<sub>2</sub>；-基团-C(O)OR<sub>17</sub>，其中R<sub>17</sub>选自：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，任选由(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基取代；(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)杂环烷基；苯基，任选由一个或多个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，卤素或-OH取代；和基团-NH<sub>2</sub>；或它们与其所连接的氮原子一起形成饱和的或部分饱和的杂环，其任选由一个或多个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或氧代基团取代；-如上定义的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>；-COR<sub>10</sub>，其中R<sub>10</sub>是苯基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；-氧代；--SO<sub>2</sub>R<sub>11</sub>，其中R<sub>11</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，OH或NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>如前文所定义；--COOR<sub>12</sub>，其中R<sub>12</sub>是H，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-NR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>如前文所定义；和--CONR<sub>8</sub>R<sub>9</sub>，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>如前文所定义；其中，如果出现在多于一个基团中，基团R<sub>6</sub>，R<sub>7</sub>，R<sub>8</sub>，R<sub>9</sub>，R<sub>10</sub>，R<sub>11</sub>，R<sub>12</sub>，R<sub>13</sub>，R<sub>14</sub>，R<sub>15</sub>，R<sub>16</sub>，R<sub>17</sub>，R<sub>18</sub>，R<sub>19</sub>和R<sub>20</sub>在每次出现时可以具有相同或不同的含义；其吡啶环上的N-氧化物衍生物，或药学上可接受的盐，或溶剂化物。
地址	意大利帕尔马