制备缬沙坦的方法

摘要

本发明涉及一种制备缬沙坦的方法。该方法包括以下步骤，a.L-缬氨酸、苄醇和对甲苯磺酸反应，合成L-缬氨酸苄酯；b.三正丁基氯化锡和叠氮钠反应，得到三正丁基叠氮化锡；c.合成出溴甲基联苯四氮唑锡配合物；d.将溴甲基联苯四氮唑锡配合物和L-缬氨酸苄酯反应，得到(S)-N-[[2’-(N’-三正丁基锡-5-四唑基)-4-二苯基]甲基]-缬氨酸苄酯；e.将(S)-N-[[2’-(N’-三正丁基锡-5-四唑基)-4-二苯基]甲基]-缬氨酸苄酯和正戊酰氯反应得到(S)-N-正戊酰基-N-[[2’-(N’-三正丁基锡-5-四唑基)-4-二苯基]甲基]-缬氨酸苄酯；f.进行去保护基反应和水解反应，得到目标产物缬沙坦。本发明方法原料易得、成本低、成品的化学纯度和光学纯度高、收率高。

主权项

一种制备缬沙坦的方法，其特征在于：包括以下步骤，a.将L‑缬氨酸、苄醇和对甲苯磺酸在有机溶剂中进行反应，得到的产物用NaOH溶液调节PH值，最终合成出L‑缬氨酸苄酯；b.将三正丁基氯化锡和叠氮钠的水溶液进行反应，控制反应温度，产物用有机溶剂萃取，得到产物三正丁基叠氮化锡；c.将沙坦联苯和三正丁基叠氮化锡反应，得到甲基联苯四氮唑锡配合物，将甲基联苯四氮唑锡配合物和N‑溴代丁二酰亚胺在四氯化碳溶液中反应，合成出溴甲基联苯四氮唑锡配合物；d.将溴甲基联苯四氮唑锡配合物和L‑缬氨酸苄酯在二甲苯中进行反应，得到(S)‑N‑[[2’‑(N’‑三正丁基锡‑5‑四唑基)‑4‑二苯基]甲基]‑缬氨酸苄酯；e.将(S)‑N‑[[2’‑(N’‑三正丁基锡‑5‑四唑基)‑4‑二苯基]甲基]‑缬氨酸苄酯和正戊酰氯在缚酸剂存在下，在有机溶剂中反应得到(S)‑N‑正戊酰基‑N‑[[2’‑(N’‑三正丁基锡‑5‑四唑基)‑4‑二苯基]甲基]‑缬氨酸苄酯；f.将(S)‑N‑正戊酰基‑N‑[[2’‑(N’‑三正丁基锡‑5‑四唑基)‑4‑二苯基]甲基]‑缬氨酸苄酯先后进行去保护基反应和水解反应，得到目标产物缬沙坦，化学名称(S)‑N‑正戊酰基‑N‑[[2’‑(1H‑5‑四唑基)‑4‑二苯基]甲基]‑缬氨酸。