2-取代-5-苯基呋喃类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及药物化学和化学治疗领域。具体而言，本发明提供了下述通式Ι表示的2-取代-5-苯基呋喃类化合物或其顺反异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其制备方法，药物组合物及其在制备B-Raf激酶抑制剂中的用途。该类化合物或其药物组合物作为高效的B-Raf激酶抑制剂可用于治疗肿瘤疾病。

主权项

1.通式Ι表示的2-取代-5-苯基呋喃类化合物或其顺反异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物：其中，A环为5元或6元且含有0-2个选自N和S中杂原子的单环，或者由5元或6元且含有0-2个选自N和S中杂原子的单环与苯环相并而得的稠环；R_X为所述单环上的0-2个取代基，所述取代基各自独立地选自氧代(=O)和硫代(=S)；R_A为A环上的0-5个取代基，并且各自独立地为氢的同位素、卤素、用1-3个卤素取代或未取代的C1-C6直链或支链的烷基、用1-3个卤素取代或未取代的C1-C12直链或支链的烷氧基、用1-3个卤素取代或未取代的C3-C6环烃基、用1-3个羟基取代的C1-C6直链或支链的烷基、氰基、硝基、苯基、吗啉基、-R₃COOR⁶、-COOR⁶、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-COR⁶、-NR⁶COR⁷、-N(R⁶)SO₂R⁷、-R₃COR⁶、-R₃SO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂NR⁶R⁷、-OR₃OR⁶、-OR₃COOR⁶、-OR₃NR⁶R⁷、-R₃CONR⁶R⁷、-R₃OR⁶或-R₃NR⁶R⁷；所述取代基R_B为0-5个取代基，并且各自独立地为氢的同位素、卤素、用1-3个卤素取代或未取代的C1-C6直链或支链的烷基、用1-3个卤素取代或未取代的C1-C12直链或支链的烷氧基、用1-3个卤素取代或未取代的C3-C6环烃基、用C1-C6烷氧基取代的C1-C6直链或支链的烷基、用C3-C6环烃基取代的C1-C6直链或支链的烷基、用1-3个羟基取代的C1-C6直链或支链的烷基、氰基、硝基、-COOR⁶、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-COR⁶、-NR⁶COR⁷、-N(R⁶)SO₂R⁷、-R₃COR⁶、-R₃SO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂NR⁶R⁷、-OR₃OR⁶、-OR₃COOR⁶、-OR₃NR⁶R⁷、-R₃CONR⁶R⁷、-R₃OR⁶或-R₃NR⁶R⁷，或者任意两个取代基R_B可以和苯环上与其相邻的碳原子一起连接成含有0-2个选自N、O和S中的杂原子的5-7元环；其中R⁶和R⁷相同或不同，并且各自独立地为氢、氢的同位素、卤素、用1-3个卤素取代或未取代的C1-C6直链或支链的烷基、用1-3个卤素取代或未取代的C2-C6直链或支链的不饱和烃基、用1-3个卤素取代或未取代的C3-C6环烃基、C1-C6酰基或苄基，R₃为C1-C6直链或支链的亚烷基；以及所述化合物的双键为顺式或反式。