| 摘要 |
<p>Foreliggende oppfinnelse angår forbindelser med formel (I) oligosakkarid-spacer-A (I), hvor oligosakkaridet er en negativt ladet oligosakkarid-rest omfattende to til tjuefem monosakkarid-enheter, hvor ladningen blir kompensert for ved positivt ladede motioner og hvor oligosakkarid-resten er avledet av et oligosakkarid som har (AT-III mediert) anti-Xa-aktivitet per se; spaceren er en hovedsakelig farmakologisk inaktiv fleksibel forbindende rest som har en kjedelengde på 10 til 70 atomer; A er resten -CH[NH-SO2-R1][CO-NR2-CH(4-benzamidin)-CO-NR3R4], hvor R1 er fenyl, naftyl, 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, (iso)kinolinyl, tetrahydro(iso)kinolinyl, 3,4-dihydro-1H-isokinolinyl, kromanyl eller kamfer-gruppen, hvilke grupper eventuelt kan være substituert med én eller flere substituenter valgt fra (1-8C)alkyl eller (1-8C)alkoksy; og hvor R2 og R3 uavhengig er H eller (1-8C)alkyl; R4 er (1-8C)alkyl eller (3-8C)cykloalkyl; eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet som de er bundet til er en ikke-aromatisk (4-8)leddet ring eventuelt inneholdende et annet heteroatom, hvor ringen eventuelt er substituert med (1-8C)alkyl eller SO2-(1-8C)alkyl; eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav en prodroge eller solvat derav; hvor forbindelsen med formel I videre omfatter minst én kovalent binding med en biotin-rest eller en analog derav. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har antitrombotisk aktivitet og kan anvendes ved behandling eller forebygging av trombose eller andre trombin-relaterte sykdommer. Den antitrombotiske aktiviteten av forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse kan nøytraliseres i tilfelle nødsituasjon ved adminstrering av avidin, streptavidin og analoger derav som har høy biotin-affinitet.</p> |
