一种CTX介导的靶向纳米载体及纳米载药体系

摘要

本发明公开了一种CTX介导的靶向纳米载体及纳米载药体系的方法。本发明的CTX介导的靶向纳米载体体系生物相容性、缓释性能及靶向性良好。由于CTX-壳聚糖衍生物具有CTX的高度靶向选择性，使纳米载体识别并结合于肿瘤细胞表面的MMP-2起到靶向作用，同时阻止肿瘤组织的血管生成；而载体携带的活性物质，可定位释放于肿瘤部位以杀死肿瘤细胞，因此该载体系统可以起到双重的靶向抑制及杀死肿瘤细胞的作用。本发明的制备方法操作简便、工艺稳定、成本低廉，对原材料有广泛的适用性，所有具有亲水性取代基团的壳聚糖衍生物均可，原料来源十分广泛。

主权项

一种氯代毒素介导的靶向纳米载体，其特征在于，通过包括以下步骤的制备方法制得：（1）配制质量体积比为0.01‑0.1g/ml的、PH=7‑9的壳聚糖亲水性衍生物缓冲溶液；向其中加入聚乙二醇‑琥珀酰亚胺酯水溶液，壳聚糖亲水性衍生物与聚乙二醇‑琥珀酰亚胺酯的摩尔比1：（0.2‑5），反应1.5‑2.5h，得壳聚糖亲水性衍生物‑聚乙二醇溶液；（2）氯代毒素用巯基试剂修饰，氯代毒素与巯基试剂的摩尔比是1：（2‑6），得氯代毒素‑巯基试剂；（3）将壳聚糖亲水性衍生物‑聚乙二醇与氯代毒素‑巯基试剂以摩尔比1：（3‑8）混合，室温反应1‑3h，加入乙醇析出沉淀，混合液与乙醇的体积比1：（2‑5），过滤，得氯代毒素‑壳聚糖亲水性衍生物；（4）配制质量体积比为0.01‑0.1g/ml的氯代毒素‑壳聚糖亲水性衍生物溶液，加入其体积（2.5‑10）%的二氯甲烷，混匀，抽真空，加入二氯甲烷体积0.5‑1倍的固化剂，搅拌固化50‑60min，得氯代毒素介导的靶向纳米载体；步骤（1）中的壳聚糖亲水性衍生物是羧甲基壳聚糖或壳聚糖季铵盐亲水性衍生物；步骤（2）中的巯基试剂是2‑亚氨基硫烷盐酸盐。