作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的吡啶酮和哒嗪酮衍生物

摘要

本发明涉及式I的化合物，和其可药用盐或互变异构体，其是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，由此可用于治疗癌症、炎性的疾病、再灌注损伤、局部缺血性病症、中风、肾衰竭、心血管疾病、非心血管疾病的血管疾病、糖尿病、神经变性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤、皮肤衰老和UV引起的皮肤损伤，和作为癌症治疗的化学或放射致敏剂。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐或互变异构体用于制备药物的用途，该药物用于治疗或预防可通过抑制聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)而得到改善的病症：其中：a和j的和是1或2；b是0、1、2或3；c是0、1、2、3、4、5或6；d是0或1；e是0或1；f是0或1；g是0或1；h是0、1、2、3、4、5或6；i是0或1；X是N或CH；Z是C或SO；每个R¹独立地是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤素或氰基；每个R²独立地是羟基、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基或NR^aR^b；R³是氢或C_1-6烷基；R⁴是氢或C_1-6烷基；R⁵是氢，羟基，氰基，氧代，卤素，C_1-6烷基，C_2-10烯基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，羧基，硝基或是下列的环：C_6-10芳基；C_6-10芳基羰基；C_3-10环烷基；含有一个N原子的4元饱和杂环；含有一个、两个或三个N原子和零个或一个O原子的5或6元饱和或部分饱和的杂环；含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不超过一个杂原子是O或S；含有1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-15元不饱和、部分饱和或饱和杂环；任何环任选被一个或多个独立地选自A-(CR⁹R¹⁰)_qR⁶的基团取代；每个A独立地是直接键，O，C＝O，(C＝O)NR⁷，NR⁷(C＝O)，(C＝O)O，O(C＝O)，(C＝S)NR⁷，NR⁷或S(O)_r；每个q独立地是0、1、2、3或4；r是0、1或2；每个R⁶独立地是羟基，氧代，氰基，卤素，硝基，C_1-6烷基，C_2-10烯基，卤代C_1-6烷基，NR^aR^b或是下列的环：C_3-10环烷基；C_6-10芳基；C_6-10芳氧基；含有一个N原子的4元饱和杂环；或含有一个、两个或三个独立地选自N、O和S的原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环；含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不超过一个杂原子是O或S；含有1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环；任何环任选被一个或多个独立地选自R⁸的基团取代；R⁷是氢或R⁶；每个R⁸独立地是羟基，氧代，氰基，卤素，硝基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-10烯基，卤代C_1-6烷基，卤代C_1-6烷氧基，-O(C＝O)C_1-6烷基，-(C＝O)OC_1-6烷基，NR^aR^b或是下列的环：C_3-10环烷基，C_6-10芳基C_1-6烷基，C_6-10芳基C_1-6烷氧羰基，C_6-10芳基，包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不超过一个杂原子是O或S，或包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；任何环任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基的基团取代；R⁹和R¹⁰中的每一个独立地是氢，卤素，C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；R^a和R^b中的每一个独立地选自氢，C_1-6烷基，C_3-10环烷基，C_3-10环烷基，C_3-10环烷基C_1-6烷基，C_6-10芳基或C_6-10芳基C_1-6烷基。