作为血管生成抑制剂的螺取代化合物

摘要

本发明涉及螺(季碳)取代的式I化合物，其制备方法，含有它们作为活性成分的药物组合物，治疗与血管生成相关的疾病的方法，比如与蛋白质酪氨酸激酶相关的肿瘤，涉及其抗酪氨酸激酶对温血动物例如人，产生降低效果的药物的用途。式I

主权项

下列化合物或者其药学上可接受的盐，所述化合物选自：1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氨基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄酯；7‑((1‑氨基环丙基)甲氧基)‑N‑(1H‑吲哚‑5‑基)‑6‑甲氧基喹啉‑4‑胺；7‑((1‑(二甲基氨基)环丙基)甲氧基)‑N‑(1H‑吲哚‑5‑基)‑6‑甲氧基喹啉‑4‑胺；N‑(1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氨基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)乙酰胺；1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氨基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄酯；7‑((1‑氨基环丙基)甲氧基)‑6‑甲氧基‑N‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)喹啉‑4‑胺；7‑((1‑(二甲基氨基)环丙基)甲氧基)‑6‑甲氧基‑N‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)喹啉‑4‑胺；N‑(1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氨基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)乙酰胺；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙烷羧酸甲酯；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙烷羧酸；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)‑N,N‑二甲基‑环丙烷羧酸酰胺；1‑(1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)‑N,N‑二甲基甲胺；(1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)(吡咯烷‑1‑基)甲酮；4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基‑7‑((1‑(吡咯烷‑1‑基甲基)环丙基)甲氧基)喹啉；(1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲酮；4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基‑7‑((1‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)环丙基)甲氧基)喹啉；(1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)(吗啉基)甲酮；4‑((1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)甲基)吗啉；1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄酯；1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙胺；1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)‑N,N‑二甲基环丙胺；N‑(1‑((4‑(1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)乙酰胺；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄酯；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙胺；1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)‑N,N‑二甲基‑环丙胺；N‑(1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)乙酰胺；N‑(环丙基甲基)‑1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙胺；N‑(环丙基甲基)‑1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)‑N‑甲基环丙胺；1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基氨基甲酸苄酯；1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙胺；1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)‑N,N‑二甲基环丙胺；N‑(1‑((6‑甲氧基‑4‑(2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)乙酰胺；N‑环丙基‑1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙烷羧酸酰胺；N‑((1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)甲基)环丙胺；N‑((1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙基)甲基)‑N‑甲基环丙胺；或者其药学上可接受的盐。