一种(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物制备方法

摘要

本发明涉及一种(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物制备方法，其以4-氯-3-羰基丁酸乙酯为底物，使该底物在生物催化剂和氢供体的存在下发生不对称还原反应生成(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，特别是，所述生物催化剂为酮还原酶KRED102，所述氢供体为异丙醇，所述不对称还原反应在pH为5.0~9.0的水相缓冲液中进行，并且反应体系中添加有聚乙二醇400作为底物分散剂以及二价金属离子作为酶活力增强剂。本发明方法通过添加廉价且来源广泛的辅料，有效地改进了传统酶催化生产过程中底物浓度低、酶反应耗时长等缺点，且操作简单，特别适合在制药工业中推广应用。

主权项

一种(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的生物制备方法，其以4‑氯‑3‑羰基丁酸乙酯为底物，使该底物在生物催化剂和氢供体的存在下发生不对称还原反应生成(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，其特征在于：所述生物催化剂为酮还原酶KRED102，所述氢供体为异丙醇，所述不对称还原反应在pH为5.0～9.0的水相缓冲液中进行，并且反应体系中添加有聚乙二醇400作为底物分散剂以及二价金属离子作为酶活力增强剂，反应起始时的反应体系中，4‑氯‑3‑羰基丁酸乙酯的体积比浓度为10%～20%，酮还原酶KRED102的质量/体积比浓度为0.2%～0.67%，异丙醇的体积比浓度为15%‑20%，聚乙二醇400的体积比浓度为40%～60%，所述二价金属离子的浓度为1～5mM，所述二价金属离子为钙离子。