活性药物成分及其中间物的酶促合成

摘要

本发明公开了通过使用能够催化氧化或脱氢的酶，制备活性药物成分(API)或其中间物的方法，应注意的是用于例如制备抑制素的中间物合成中的特定步骤。本发明还提供了有效翻译所述酶的表达体系。此外，本发明涉及这类酶用于制备API或其中间物的具体用途，以及特别是用于制备抑制素或其中间物的具体用途。

主权项

1.用于制备式(I)的化合物或其可药用的盐或酯或立体异构体的方法，其中R₁独立于R₂表示H、X、N₃、CN、NO₂、OH、(CH₂)_n-CH₃、O-(CH₂)_n-CH₃、S-(CH₂)_n-CH₃、NR³R⁴、OCO(CH₂)_nCH₃、NR³CO(CH₂)_nCH₃、CH2-R⁵，任选地取代的单环或二环芳基、杂环或脂环基；和R₂独立于R₁地表示H、(CH₂)_m-CH₃或芳基；或R₁和R₂都表示X、OH或O((CH₂)_nCH₃)；或R₁和R₂共同表示＝O、＝CH-R⁵，或共同形成环-(CH₂)_p-、-(CH₂)_r-(1，2-亚芳香基)-(CH₂)_s-，其中上述任一个CH₂或CH₃基团可任选地被X、N₃、CN、NO₂、OH、(CH₂)_n-CH₃、芳基、O-(CH₂)_n-CH₃、OCO(CH₂)_nCH₃、NR³R⁴、NR³CO(CH₂)_nCH₃另外取代；或每个CH₂连接碳原子都可被O、S或NR³替换；其中R³和R⁴彼此独立地，或共同表示H、(CH₂)_m-CH₃，或共同形成环-(CH₂)_p-、-(CH₂)_r-(1，2-亚芳香基)-(CH₂)_s-、-(CO)_r-(1，2-亚芳香基)-(CO)_s-；R⁵表示任选地取代的单环或二环芳基、杂环或脂环基，X表示F、Cl、Br或I；n代表0至10的整数；m代表0至3的整数；p代表2至6的整数；并且r和s中至少一个是1；所述方法包括使式(II)的化合物，(II)其中R₁和R₂的定义如上，与能够催化氧化或脱氢的酶接触，和任选地使产品成盐、酯化或立体异构选择性地解析产品。