磷酸哌喹多晶型物及其制备方法

摘要

本发明公开了磷酸哌喹的新型多晶型物，与无定型磷酸哌喹相比，本发明所述的磷酸哌喹多晶型具有更优的稳定性，更有利于原料药及其制剂的生产、储存和流通，其中，磷酸哌喹晶型A的稳定性最佳，并且具有最佳的溶出速率和溶出度；本发明还公开了所述磷酸哌喹多晶型物的制备方法，该方法具有毒性低、对人和环境友好，工艺参数易于控制，操作简单等优点，能适用于大规模的生产。

主权项

一种磷酸哌喹晶型A的制备方法，包括以下步骤：1）将4,7‑二氯喹啉加入到熔融状态下的六水哌嗪中，加热进行缩合反应，制得7‑氯‑4‑(1‑哌嗪基)喹啉；2）将步骤1）制得的7‑氯‑4‑(1‑哌嗪基)喹啉与1,3‑溴氯丙烷进行缩合反应，制得哌喹；3）将步骤2）制得的哌喹溶解在水中，加热至90‑95℃后加入磷酸使之成盐，反应混合物趁热过滤，滤液先降温至35‑45℃，然后降温至30‑35℃，最后在20‑30℃下保温静置析晶，得到磷酸哌喹晶型A；所述磷酸哌喹晶型A的X射线粉末衍射图以2θ衍射度的度数表示，在5.8、9.0、9.6、11.8、12.0、13.3、13.5、16.5、17.2、18.1、19.8、19.9、20.1、22.6、24.2、24.3、25.1、27.3、27.6、28.4、29.9和33.3±0.2度处具有特征峰。