一种靶向复合型纳米粒子的制备方法

摘要

本发明公开了一种靶向复合型纳米粒子的制备方法，本发明将磷脂，聚乙二醇化磷脂以及连有RGD的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺作为乳化剂，采用二氯甲烷和乙醇的二元混合溶剂体系，利用一步乳化法，制备以PLGA为核，磷脂及聚乙二醇化磷脂为壳层的靶向复合型纳米粒子。并以羟基喜树碱为模型药物，制备了高载药量（18.9%），高包封率（94.5%）的RGD靶向磷脂-聚合物复合纳米粒子。本发明所制备的靶向复合型纳米粒子表面的磷脂单层和聚乙二醇水化层能够大幅降低蛋白吸附，延长体内作用时间；复合型纳米粒子壳层中连有的RGD能有效促进纳米粒子与整合素高表达的肿瘤细胞或者肿瘤新生血管特异性的结合，提高局部药物浓度，从而使其具有更好的抗肿瘤效果。

主权项

一种靶向复合型纳米粒子的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）以二氯甲烷和乙醇为混合溶剂，二氯甲烷和乙醇的体积比为3~5:1；配制PLGA浓度为10~50mg/mL的有机溶液；（2）根据步骤（1）中PLGA的质量，按质量比PLGA：磷脂=5~15:1，称取蛋黄卵磷脂与聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，并溶于步骤1中配制好的PLGA有机溶液中，蛋黄卵磷脂与聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比为9:1 ~ 3:7；（3）将步骤（2）中配制的混合有机溶液按油水相体积比1: 2~5滴加入超纯水中并高速涡旋振荡；（4）通过超声波破碎仪，将步骤（3）中涡旋振荡后的乳液，进行探头超声，超声功率为7~14W；（5）将步骤（4）中超声后的乳液按体积比1: 2~5滴加入超纯水中，连续搅拌3h左右，使有机溶剂完全挥发；（6）将步骤（5）进行完后的物料取出，通过低温高速离心收集已固化的可降解聚合物纳米粒子，并用蒸馏水清洗2‑4次后冷冻干燥，即得靶向复合型纳米粒子。