一种制备帕拉米韦关键中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备帕拉米韦关键中间体的方法，该方法以中间体（II）为原料，经还原开环后，反应体系无需后处理，一锅法加入乙酰化试剂得到帕拉米韦中间体（I）(1S,2S,3S,4R,1’S)-3-(1-乙酰氨基-2-乙基丁基)-4-(Boc)-氨基-2-羟基环戊烷-1-羧酸酯。该方法省却了中间复杂的后处理过程，直接用乙酰化试剂淬灭和乙酰化，操作简单，其收率大于80%。

主权项

1.一种制备帕拉米韦关键中间体(1S,2S,3S,4R,1’S)-3-(1-乙酰氨基-2-乙基丁基)-4-(Boc)-氨基-2-羟基环戊烷-1-羧酸酯的方法，包括化合物II经还原开环，再乙酰化得到化合物I的反应步骤，其特征在于：在无水溶液中还原开环后直接将反应液以乙酰化试剂淬灭再乙酰化，其中R为烷基或环烷基；其中，还原开环以金属硼氢化物和金属氯化物为组合还原剂，无水溶液为中性；所述乙酰化和淬灭所使用的试剂为乙酸酐、乙酰氯或乙酰混酐，用量为化合物II的1-50当量；所述淬灭和乙酰化采用同种乙酰化试剂；所述还原开环和淬灭的条件为：中性溶液，反应温度为-50℃至室温之间。