修饰的单链多核苷酸

摘要

本发明提供了具有RNA干扰活性并且对于RNA裂解酶稳定的多核苷酸等。该单链多核苷酸衍生自双链多核苷酸，所述双链多核苷酸具有用于靶基因的有义链多核苷酸和具有与所述有义链多核苷酸互补的碱基序列的反义链多核苷酸，并且具有其中该反义链的5'-末端和有义链的3'-末端通过含有苯基的接头相应地键合的结构，其形成磷酸二酯结构。

主权项

1. 一种多核苷酸或其盐，所述多核苷酸包含相应于靶基因的有义链多核苷酸和具有与所述有义链多核苷酸互补的核苷酸序列的反义链多核苷酸，其中所述反义链多核苷酸的5'-末端和有义链多核苷酸的3'-末端经由接头连接，以在这些末端的每一个处形成磷酸二酯结构，所述接头具有下式表示的结构：[式1]其中与苯基键合的氧原子与反义链的5'-末端结合，以形成磷酸二酯结构；R¹、R²和R³中的任一个表示下式表示的结构：-L¹-(CH₂)_m-L²-L³-(CH₂CH₂O)_n1-(CH₂)_n2-O→其中m表示0-4的整数，n1表示0-4的整数，n2表示0或2-10的整数，L¹表示单键或-O-，L²表示单键或-CH(-NH-L⁴-R)-，L³表示单键、始自与L²的键的-(C=O)-NH-或-NH-(C=O)-，条件是如果L³不是单键，则n2表示2-10的整数，条件是如果L¹和L²各自为单键，m为1，并且n1和n2各自为0，则L³-O→表示-CH(COOH)NH-(氨基酸残基)_j-Ser，-CH(COOH)NH-(氨基酸残基)_j-Thr，-CH(NH₂)CO-(氨基酸残基)_j-Ser，或-CH(NH₂)CO-(氨基酸残基)_j-Thr，其中该丝氨酸或苏氨酸的羟基部分与有义链多核苷酸的3'-末端磷酸基团结合，并且该丝氨酸或苏氨酸的氨基可被酰基进一步取代，j表示0-2的整数，L⁴表示单键、-(C=O)-(CH₂)_k-NH-或-(C=O)-(CH₂)_k-，k表示1-6的整数，和R表示氢原子、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-30个碳原子的饱和或不饱和的烃-羰基或具有2-30个碳原子的饱和或不饱和的烃-氧基羰基；和R¹、R²和R³中的其余的两个各自独立地表示选自以下的基团：氢原子、可具有取代基的具有1-8个碳原子的烷基、可具有取代基的具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、含有具有1-9个碳原子的烷基的烷基羰基氨基、和可具有取代基的含有具有1-8个碳原子的烷基的烷基羰基。