作为细胞坏死抑制剂的吲哚和吲唑化合物

摘要

本发明涉及吲哚或吲唑化合物，其药学可接受的盐或异构体，其用于预防或治疗细胞坏死和与坏死相关的疾病。本发明也涉及预防或治疗细胞坏死和与坏死相关的疾病的方法和组合物，包含作为活性成分的所述吲哚或吲唑化合物。

主权项

1.下式(1)的吲哚或吲唑化合物及其药学可接受的盐或立体异构体：其中n表示1-3的数，m表示0或1，A表示苯基，或者，当R²是氢且n是1时，表示直接键，X表示C或N，条件是，当X为N时m是0，当X为C时m是1；R¹表示氢、C₁-C₆-烷基、或-(CH₂)_rNR⁷R⁸，其中r表示1-5的数，且R⁷和R⁸各自独立地表示氢或C₁-C₃-烷基，条件是，当X为N时，R¹是氢，R²表示氢、卤素、或C₁-C₆-烷氧基，表示-(CH₂)_pCO₂R⁷、-(CH₂)_pOR⁷、-(CH₂)_pNR⁷R⁸、-NHR¹⁰、-N(H)S(O)₂R⁷、-NHC(O)R¹⁰、或(CH₂)_p-杂环-R¹⁰，其中p表示0-3的数，且杂环是5-6元的并具有1-3个选自N、O和S的杂原子，R⁷和R⁸如上述定义，R¹⁰表示氢、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷基或5-6元杂环，该杂环具有1或2个氮原子作为杂原子，R³表示氢、卤素、C₁-C₆-烷基或C₆-C₁₀-芳基，或者表示-(CH₂)_n-杂环，其中n表示0-3的数，且杂环是5-6元的并具有1或2个选自N和O的杂原子，条件是，当X为C、A为直接键、R²为氢且n为1时，R³是苯基，当X为N时，R³是氢或C₆-C₁₀-芳基，R⁴表示-YR¹¹，其中Y表示直接键或-(CR⁷R⁸)_pY′-，其中p表示0-3的数，R⁷和R⁸如上述定义，Y′选自-O-、-C(O)-和-C(O)O-，R¹¹选自氢、卤素、C₁-C₆-烷基和-(CH₂)_tB-R¹³，其中t表示0-3的数，B表示具有1或2个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环、或C₆-C₁₀-芳基，R¹³表示氢、氰基、卤素、羟基、氧代、巯基、羧基、或羧基-C₁-C₆-烷基，条件是，当X为N时，R⁴是氢或C₁-C₆-烷基，R⁵表示氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、杂环或杂环基-C₁-C₆-烷基，其中所述杂环是3-8元环并具有1-3个选自N和O的杂原子，条件是，当X为N时，R⁵是氢，R⁶表示-(CR⁷R⁸)_p-Z-D-W-R¹⁴，其中Z表示直接键，或者选自-C(O)-和-C(O)O-，D表示直接键，或者表示C₄-C₆-环烷基、具有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基、或具有1或2个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环，W表示直接键，或者表示-NR⁷-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR¹²-或-S(O)_y-，其中R¹²表示氢、C₁-C₃-烷基、或C₆-C₁₀-芳基，y表示1或2的数，其中R¹⁴表示氢、羟基、C₁-C₆-烷基、吡啶、5-甲基-吡啶、具有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环、或C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₆-烷基，条件是，当X为N时，R⁶是C₄-C₆-环烷基、或具有1或2个选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环；其中烷基、烷氧基、芳基、环烷基、杂环和杂芳基可以是任选取代的，该取代基是选自羟基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、羧基、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、羧基-C₁-C₆-烷基和氧代中的一个或多个，条件是，式(1)的化合物不是2-苯基-7-氨基吲哚。