一种头孢拉宗的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢拉宗的合成方法，该合成方法包括以下步骤：(1)7-MAC经氨基保护剂保护，得7-MAC硅烷化物；(2)头孢拉宗侧链与卤化物反应，得头孢拉宗侧链酰卤化物；(3)7-MAC硅烷化物与头孢拉宗侧链酰卤化物反应，得到中间体头孢拉宗二苯甲酯；(4)头孢拉宗二苯甲酯脱去保护基，得到头孢拉宗。其中，所述的氨基保护剂为六甲基二硅胺烷、三甲基氯硅烷、N，O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺、或N，N-双(三甲基硅烷基)-2，2，2-三氟乙酰胺。该方法合成路线设计简单合理、易于实现，反应条件均温和，反应过程简单安全可控，中间产物易于分离、提纯，头孢拉宗的收率高。

主权项

1.一种头孢拉宗的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：（1）7-MAC经氨基保护剂保护，得7-MAC硅烷化物：7-MAC                                                  7-MAC硅烷化物所述的氨基保护剂为六甲基二硅胺烷、三甲基氯硅烷、N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺、或N,N-双(三甲基硅烷基)-2,2,2-三氟乙酰胺；（2）头孢拉宗侧链与卤化物反应，得头孢拉宗侧链酰卤化物头孢拉宗侧链                             头孢拉宗侧链酰卤化物X为-F、-Cl或-Br；（3）制备中间体头孢拉宗二苯甲酯：头孢拉宗侧链酰卤化物    7-MAC衍生物硅烷化物          头孢拉宗二苯甲酯；所述步骤（3）中，将7-MAC衍生物硅烷化物滴加到头孢拉宗侧链酰卤化物中，滴加温度不超过-20℃，滴加完后，在-20～-25℃搅拌反应2.5～3.5h，之后向反应液中分批加入碳酸氢钠并搅拌，再滴加冰水，萃取，过滤，于10～15℃下进行浓缩；（4）由中间体头孢拉宗二苯甲酯制备头孢拉宗头孢拉宗二苯甲酯                                           头孢拉宗。