一种盐酸阿扎司琼的合成方法

摘要

本发明涉及一种新路线的盐酸阿扎司琼，属于医药技术领域。该方法以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯为起始原料，在醇-碱水溶液中水解为6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸，再利用TBTU活化羧酸后直接与3-氨基奎宁环二盐酸盐缩合，最后与浓盐酸成盐制得盐酸阿扎司琼。本发明利用TBTU作为缩合试剂，简化了反应步骤，减少了给环境及设备带来的污染，且后处理更加方便，后期纯化更加容易，更加有利产品工业化生产。

主权项

1.盐酸阿扎司琼的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (a)水解：先将6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯（II）水解为6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸（III）； (b)缩合：中间体III与3-氨基奎宁环二盐酸盐缩合得到阿扎司琼（IV）； (c)成盐：利用浓盐酸成盐得到盐酸阿扎司琼； 其中步骤(b)缩合反应中使用TBTU缩合剂作为酸的活化基团，将III直接同3-氨基奎宁环二盐酸盐缩合。