DERIVADOS HETEROCICLICOS FUSIONADOS COMO MODULADORES S1P

摘要

La presente invención se relaciona con un derivado heterocíclico fusionado de la fórmula (l) en donde R1 se selecciona de ciano, alquenilo (C 2-4), alquinilo (C 2-4), alquilo (C 1-4), cada uno opcionalmente sustituido con CN o uno o más átomos de flúor, cicloalquilo (C 3-6), cicloalquenilo (C 4-6) o un grupo bicíclico (C 8-10), cada uno opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo (C 1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo (C 1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C 1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, amino, dimetilamino, y cicloalquilo (C 3-6) opcionalmente sustituido con fenilo que se puede sustituir con alquilo (C 1-4) o halógeno, y fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo (C 1-4), Z es un grupo de enlace -W-(alquileno C)-T- en donde W se adhiere a R1 y se selecciona de un enlace, -O-, -Co-, -S-, - SO-, -S02-, -NH-, -CH=CH-, -C(CF3)=CH-, -CEC-, -CH2-O-, -O-CO-, -CO-O-, - CO-NH-, -NH-CO- y trans-ciclopropileno; nesunenterodeoalo;y T se adhiere al grupo funcional fenileno/ piridilo y se selecciona de un enlace, -O-, -S-, -SO-, -S02-, -NH-, -CO-, -C=C-, -CEC-, y transciclopropileno; R2 es H o uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de ciano, halógeno, alquilo (C 1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, o alcoxi (C 1-4) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; la estructura del anillo A puede contener un átomo de nitrógeno; X se selecciona de C o N; si X es C, R3 se selecciona de H y alquilo (C 1-4), de otra forma R3 no está presente; Y se selecciona de NH, O y S; la estructura Q es una amina cíclica de 5, 6 o 7 miembros; y R4 es alquileno (C 1-4)-R5 en donde uno o más átomos de carbono en el grupo alquileno se pueden sustituir independientemente con uno o más átomos de halógeno o con (CH2)2 para formar un grupo funcional ciclopropilo, o R4 es cicloalquileno (C 3-6)-R5, -CH2-cicloalquileno (C 3-6)-R5, cicloalquileno (C 3-6)-CH2-R5 o -CO-CH2-R5, en donde R5 es -OH, -P03H2, -0P03H2, - COOH, -COOalquilo (C 1-4) o tetrazol -5- ilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o hidrato del mismo o uno o más N- óxidos del mismo. Los compuestos de la invención tienen afìnidad con los receptores s1P y se puedan utilizar en el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades y afecciones en las que (cualquier) receptor (es) S1P está (están) involucrados o en las que está involucrada la modulación del sistema de señalización S1P endógeno a través de cualquier receptor s1P. Para fines de Publicación utilizar este: Esta invención se relaciona con nuevos derivados heterocíclicos fusionados que tienen afinidad con los receptores S1P, con una composición farmacéutica que contiene dichos compuestos, asi como también con el uso de dichos compuestos, así como también con el uso de dichos compuestos para la preparación de un medicamento para tratar, aliviar o evitar enfermedades y afecciones en las que esta involucrado cualquier receptor S1P o en las que esta involucrada la modulación del sistema de señalización S1P endógeno a través de cualquier receptor S1P, de conformidad a la formula (1).