新的基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及通式(I)化合物或其盐或其溶剂化物以及含有通式(I)化合物或其盐或其溶剂化物的药物组合物：其中Z为N或CH或者Z(R1)部分被共价键所替换；m和n为0、1、2或3；HET为杂芳基；X为CF3、卤素、CO-杂环基、COOR3或CONHR3；R1为H，(CH2)o-芳基、(CH2)p-杂芳基、(CH2)q-联苯基；C(O)-R5；S(O)2-R6；R2为H，芳基，杂芳基，Y-(CH2)r-芳基、Y-(CH2)s-杂芳基，其中上述取代基中的某些取代基可被取代；Y为O或S；其中HET为1，3-噻唑基、X为COOH、R1为4-氟苯基和R2为苄基氧基的化合物除外。本发明还涉及通式(I)化合物或其盐或其溶剂化物在预防或治疗其中MMP的激活参与病理学机制的疾病中的用途。在这一方面，上述排除在外的化合物的用途也是本发明的一部分。

主权项

1.通式(I)化合物、其盐或其溶剂化物：其中Z为N或CH或者Z(R1)部分被共价键所替换，n为0、1、2或3，m为0、1、2或3，HET为杂芳基，X为CF₃、卤素、CO-杂环基、COOR3或CONHR3，其中R3为H或C_1-6烷基；R1为H，(CH₂)_o-芳基、(CH₂)_p-杂芳基、(CH₂)_q-联苯基，其中o、p和q为1、2或3，或被1或2个芳基任选取代的C_1-6烷基，或者当Z为价键时R1不存在；C(O)-R5，其中R5为H、C_1-6烷基、环烷基、芳基或杂芳基；S(O)₂-R6，其中R6为H、C_1-6烷基、环烷基、芳基或杂芳基；R2为H，芳基，杂芳基，Y-(CH₂)_r-芳基、Y-(CH₂)_s-杂芳基、其中r和s为1、2或3，或被1或2个芳基任选取代的Y-(C_1-6烷基)；Y为O或S；其中每一烷基被1-3个独立地选自卤素、烷氧基、羟基、羧基、CF₃、硝基、硫酸酯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基和氰基的取代基任选取代；其中每一环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和联苯基被1-3个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、羟基、羧基、CF₃、硝基、硫酸酯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基和氰基的取代基任选取代；其中HET为1，3-噻唑基、X为COOH、R1为4-氟苯基和R2为苄基氧基的化合物除外。